Efecto neuroprotector de la cepa sobreproductora de riboflavina Lactobacillus plantarum CRL 2130 en un modelo murino de Enfermedad de Parkinson

PEREZ-VISNUK, D.; SAVOY DE GIORI, GRACIELA; LEBLANC, JEAN GUY; DE MORENO DE LEBLANC, A.

Jornada; XXI Jornadas científicas y encuentro de jóvenes investigadores ?Augusto E. Palavecino?,; 2020

Introducción: La Enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la degeneración progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra cerebral. El estrés oxidativo y los procesos inflamatorios son factores causales importantes de esta patología. Además, las vitaminas del grupo B pueden ejercer un efecto protector sobre las neuronas vulnerables en condiciones neurodegenerativas. Objetivo: Evaluar el potencial neuroprotector de Lactobacillus plantarum CRL2130 (LpCRL2130), cepa productora de riboflavina en modelos in vivo e in vitro de EP. Materiales y métodos: In vivo se utilizaron ratones C57BL/6 que recibieron inyecciones de la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) acompañadas de inyecciones de probenecid para disminuir su excreción y aumentar su efecto. Los ratones se dividieron en grupos que recibieron oralmente LpCRL2130, Lactobacillus plantarum CRL725 (cepa progenitora que produce bajos niveles de riboflavina), ambos en dosis de 1x108 UFC/ml, o riboflavina comercial. El control (grupo MPTP) recibió inyecciones de MPTP/probenecid y solución fisiológica por vía oral. Los animales fueron sometidos a pruebas motoras y se determinaron citoquinas en suero. In vitro se utilizó un cultivo de células N2A (neuroblastoma murino) tratadas con dbcAMP para la diferenciación neuronal y expuestas al metabolito tóxico MPP+. Las células fueron tratadas con las bacterias lácticas (BL), riboflavina o solución fisiológica y se determinó viabilidad celular, la producción de IL-6 y la presencia de especies reactivas de oxígeno (ROS) luego de exponerlas a H2O2. Resultados: Los ratones del grupo MPTP emplearon mayor tiempo para realizar todas las pruebas motoras mientras que los grupos que recibieron algún tratamiento disminuyeron los tiempos empleados siendo el que recibió LpCRL2130 el grupo que las realizó en el menor tiempo. Este efecto benéfico se asoció a la disminución de IL-6 y TNF-α (citoquinas pro-inflamatorias) y al aumento de IL-10 (citoquina anti-inflamatortia) en los sueros de los ratones tratados con Lp2130 comparados al grupo MPTP. In vitro se observó que la exposición al MPP+ redujo la viabilidad de las neuronas al 62%. El tratamiento con LpCRL2130 recuperó la viabilidad celular observada en el control sin neurotoxina.. Este efecto se asoció a una disminución significativa de IL-6 en el sobrenadante de las neuronas tratadas con LpCRLl2130 comparada a las células controles expuestas al MMP+. Finalmente, considerando el efecto anti-oxidante de la riboflavina se determinó la formación de ROS en el sobrenadante de las neuronas estresadas con H2O2 observándose el efecto antioxidante de LpCRL2130. Conclusión: Lactobacillus plantarum CRL2130 mostró efecto neuroprotector en ambos modelos de EP mediante mecanismos anti-oxidantes / anti-inflamatorios.