Bacteria láctica como vehículo de una proteína anti-inflamatoria mediante un sistema de expresión inducible por nisina en un modelo in vivo de mucositis intestinal

LEVIT, ROMINA; AUCOUTURIER, ANNE; LANGELLA, PHILIPPE; BERMUDEZ-HUMARAN, L.; DE MORENO DE LEBLANC, ALEJANDRA DE MORENO; LEBLANC, JEAN GUY

Yerba Buena, Tucuman

Jornada; XL Jornadas Cientifícas de la Asociación de Biología de Tucumán; 2023

Asociación de Biología de Tucumán

Las bacterias lácticas (BL) han sido estudiadas como vectores vivos para la entrega de moléculas con fines terapéuticos. Lactococcus (L.) lactis es la BL modelo más usada para ser modificada genéticamente con el fin de producir proteínas de interés. El sistema de expresión controlada inducible por nisina (NICE) es un sistema de expresión genética basado en la autorregulación de la biosíntesis de nisina en L. lactis que permite la sobreproducción regulada de una variedad de proteínas de interés. En este contexto se construyó L. lactis LBH1422, una BL de grado alimentario diseñada para expresar y administrar elafina (una proteína anti-inflamatoria) a nivel intestinal. En esta cepa, el casete de expresión de elafina (bajo el control del promotor inducible con nisina) se encuentra en el cromosoma bacteriano y fue modificada para convertirla en auxótrofa para timidina, contribuyendo a su seguridad. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la administración de LBH1422 en un modelo murino de mucositis intestinal (MI) inducida con 6 inyecciones intraperitoneales (i.p) de 5-Fluoruracilo (5-FU). La cepa salvaje L. lactis LBH20 fue usada como control. Los animales recibieron oralmente 108 UFC/ml de las BL (o solución salina en los controles). Los ratones se dividieron en 4 grupos: salino (control sano), 5-FU+salino, 5-FU+LBH1422 y 5-FU+LBH20. Se analizó la presencia de diarrea y la morfología e histopatología del intestino delgado. LBH1422 redujo el grado de diarrea y revirtió los cambios histopatológicos inducidos por 5-FU aumentando la relación entre altura de las vellosidades/profundidad de las criptas y reduciendo la inflamación comparando con el grupo 5-FU+salino. La cepa salvaje LBH20 no mostró efecto beneficioso. En conclusión, L. lactis LBH1422 mostró un efecto anti-inflamatorio en el modelo in vivo de MI inducida por 5-FU, demostrando su potencial para ser utilizada como vehículo para la administración de elafina.