Un acceso simple y regioselectivo a carbonatos de ribonucleósidos en 5’ empleando una biotransformación catalizada por una lipasa

SILVIO D. RODRÍGUEZ; LUIS E. IGLESIAS; ADOLFO M. IRIBARREN

Rosario, Argentina.

Simposio; XIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2003

En el campo de los nucleósidos, la introducción regioselectiva de un grupo carbonato (alcoxicarbonilo) resulta de interés tanto por su utilidad como grupo protector como por la mayor lipofilicidad que confiere al nucleósido, hecho a considerar en el diseño de prodrogas de compuestos farmacológicamente activos2. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. considerar en el diseño de prodrogas de compuestos farmacológicamente activos2. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. como por la mayor lipofilicidad que confiere al nucleósido, hecho a considerar en el diseño de prodrogas de compuestos farmacológicamente activos2. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. 2. No obstante, en la obtención de nucleósidos parcialmente alcoxicarbonilados los distintos hidroxilos del nucleósido pueden reaccionar de manera similar, en especial frente a los agentes de alcoxicarbonilación habitualmente empleados, como los cloroformiatos. De este modo, la preparación regioselectiva de carbonatos de nucleósidos mediante métodos químicos tradicionales suele ser poco satisfactoria. Considerando estos antecedentes, en nuestro laboratorio se está estudiando la preparación de carbonatos de ribonucleósidos mediante catálisis enzimática, metodología que permite obtener regioselectivamente productos derivados de moléculas polifuncionales. Así, se llevó a cabo una reacción de transalcoxicarbonilación enzimática entre ribonucleósidos (1a, Esquema) y pirocarbonato de dietilo (2), empleando la lipasa B de Candida antarctica como biocatalizador: Esta biotransformación condujo a la obtención de 5’-O-etoxicarbonilribonucleósidos (3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.O-etoxicarbonilribonucleósidos (3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.1a, Esquema) y pirocarbonato de dietilo (2), empleando la lipasa B de Candida antarctica como biocatalizador: Esta biotransformación condujo a la obtención de 5’-O-etoxicarbonilribonucleósidos (3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.O-etoxicarbonilribonucleósidos (3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.2), empleando la lipasa B de Candida antarctica como biocatalizador: Esta biotransformación condujo a la obtención de 5’-O-etoxicarbonilribonucleósidos (3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.O-etoxicarbonilribonucleósidos (3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.3a, Esquema) en forma regioselectiva y utilizando pirocarbonato de dietilo, un agente de alcoxicarbonilación más suave que un cloroformiato. En ausencia de biocatalizador, las reacciones ensayadas mostraron una notable diferencia de comportamiento, observándose la aparición de numerosos productos en forma no selectiva.