DISTROFINOPATÍAS: CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE MUJERES SINTOMÁTICAS

LEONELA LUCE; RADIC PAMELA; DE BRASI CARLOS; FRANCIPANE LILIANA,; , SZIJAN IRENE; FLORENCIA GILIBERTO,

Congreso; 15º ?CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS?MEDICINA: DEL HUMANISMO A LA CIENCIA Y EL ARTE; 2014

Distrofinopatías: Caracterización molecular de mujeres sintomáticas.Leonela Luce1, Pamela Radic2, Carlos de Brassi2, Liliana Francipane3, Irene Szijan1, Florencia Giliberto1 1Genetica y Biologia Molecular, Facultad de Farmacia y Bioquimica, Universidad de Buenos Aires; 2 Laboratorio de Genetica Molecular de Hemofilia, Instituto de Medicina ExperimentalIMEX, CONICET-Academia Nacional de Medicina 3División de Genética del Hospital de Clínicas José de San MartínLas distrofinopatías son trastornos genéticos ligados al cromosoma X causados por mutaciones en el gen de la distrofina. Las distrofinopatías afectan a los varones, siendo las mujeres portadoras, en la mayoría de los casos asintomáticas. Se hipotetiza que la inactivación sesgada del cromosoma X normal explicaría la manifiestación de sintomatología en algunas mujeres portadoras. Se estudiaron 6 mujeres portadoras sintomáticas y dos asintomáticas. Las sintomáticas mostraban: debilidad muscular suave pero progresiva, niveles aumentados de creatin kinasa sérica, biopsia de distrofina con niveles más bajos que los normales o ausente en muchas fibras musculares. Se implementó la siguiente metodología: 1) Segregación de microsatélites 2) MLPA (amplificación múltiple de sondas ligadas) 3) Patrón de inactivación del cromosoma X. La segregación de STRs reveló un patrón hemicigota en tres pacientes sugiriendo la presencia de una deleción en el gen, lo cual fue confirmado por MLPA, este método mostró además una duplicación en otra paciente. El ensayo de inactivación del cromosoma X reveló un patrón de inactivación sesgado en las mujeres sintomáticas, mostrando un cromosoma X normal inactivo en un 90% aproximadamente de las células. Por otro lado se evidenció un patrón de inactivación al azar, con un porcentaje similar de inactivación para el cromosoma X normal y el que lleva la mutación, en las mujeres sin sintomatología. Nuestros resultados corroboran la hipótesis que relaciona a un patrón sesgado de inactivación del cromosoma X con distrofinopatía observada en mujeres. Palabras claves: Distrofia muscular de Duchenne; Mujeres portadoras sintomáticas; Síntomas clínicos; Mutaciones en el gen de distrofina; Inactivación sesgada del cromosoma X.