LA EXPRESIÓN DEL GEN DMD SE ENCUENTRA ALTERADA EN TUMORES DE TEJIDOS NO MIOGÉNICOS.

COTIGNOLA JAVIER; LEONELA N LUCE; MERCEDES ABBATE ; FLORENCIA GILIBERTO,

Congreso; LX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC) REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

LA EXPRESIÓN DEL GEN DMD SE ENCUENTRA ALTERADA EN TUMORES DE TEJIDOS NO MIOGÉNICOS Cotignola Javier1, Luce Leonela N2, Abbate Mercedes1, Giliberto Florencia2.1IQUIBICEN, CONICET / DPTO. QUÍMICA BIOLÓGICA, FCEN, UBA2INIGEM, CONICET / CÁTEDRA DE GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR, FFyB, UBALas mutaciones en el gen DMD se asocian con el desarrollo de Distrofinopatías (Distrofia muscular de Duchenne/Becker y Cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X), una de las enfermedades genéticas más frecuentes. Este gen consta de 2.4 Mb y codifica, al menos, 15 isoformas tejido específicas de la proteína Distrofina. Sin embargo, hasta ahora, la función de la Distrofina de músculo esquelético es la que mejor se ha logrado caracterizar. Recientemente, se ha reportado que el gen DMD se asocia con el desarrollo, progresión y malignización de tumores miogénicos, asignándole una función de supresor tumoral en esta clase de tumores. Por ello, el objetivo del presente estudio fue analizar la expresión del gen DMD en tumores de tejidos no miogénicos implementando resultados de microarrays de expresión presentes en la base de datos pública GEO (Gene Expression Omnibus). Se analizaron los perfiles de expresión diferencial del gen DMD en distintos tipos tumorales no miogénicos (melanoma, carcinoma próstatico, carcinoma pulmonar, cáncer de mama, carcinoma pancreático, cáncer de colon, tumores cerebrales, leucemias y carcinoma renal) comparando con sus contrapartes normales. Se encontró significativamente disminuída la expresión de DMD en 16/28 (57%) de las comparaciones realizadas (Fold-Change (FC) ≤ 0.70; rango del p-valor = 0.035-1.09x10-20). Interesantemente, se halló significativamente incrementada la expresión de DMD en leucemias y en carcinoma renal. Además, el análisis de muestras pareadas (muestra normal y tumoral procedente del mismo paciente) mostró una disminución de la expresión en la mayoría de los tumores. Estos resultados apoyan el rol de la Distrofina como supresor tumoral, incluso, en tumores no miogénicos. Esta nueva función liga al gen DMD con una de las enfermedades más frecuentes como el cáncer. Finalmente, se podría implementar DMD como valor pronóstico de malignización y prognosis del paciente.