MUTACIONES NO COMUNES HALLADAS EN PACIENTES CON RETINOBLASTOMA.

SZIJAN IRENE; LEONELA LUCE; FLORENCIA GILIBERTO,; FERRER M; DIANA PARMA

Congreso; LX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC) REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

El retinoblastoma (RB) es el cáncer ocular más común en laniñez. Puede ser unilateral o bilateral, los casos bilaterales tienenuna mutación germinal, los unilaterales en su mayoría (80%): mutacionessomáticas, no son hereditarios. El objetivo es identificarmutaciones en pacientes con RB, determinar su carácter hereditarioy predecir el riesgo en familiares. Se analizó el ADN constitucional(leucocitos) y algunos tumorales de 2 pacientes con RB bilateraly 5 con RB unilateral esporádico. Se analizaron las secuenciasexonicas del gen RB1 y los grandes rearreglos. El análisis deADN constitucional mostró varios hallazgos interesantes: I. Unamutación germinal en 2 de 5 pacientes unilaterales, siendo lo máscomún las mutaciones somáticas. II. En los 2 pacientes bilateralesla mutación causante de RB fue una sustitución de G>A en elsitio de empalme de exones 1 y 2, (publicada solo 2 veces). Laconsecuencia esperada (análisis ?in silico?) es un salteo del exón1. III. En un paciente unilateral se identificó una mutación germinal?missense? en un dominio proteico conservado, siendo estasmutaciones raras en RB; en otro paciente unilateral se encontródeleción de adenina en una secuencia repetida en el exón 9. IV.Se identificó en el ADN constitucional una inserción de 21pb en elexón 20 de dos pacientes, uno bilateral y otro unilateral. Ambospacientes presentaban además otra mutación: una sustituciónde G>A y una deleción de A (ver arriba). Esta inserción es unaduplicación de 9pb corriente arriba más otra duplicaición de 12pby podría ser no patogénica por no producir corrimiento del marco.Otra particularidad es su presentación heterocigota en mosaico enel paciente unilateral. Esta mutación no descripta antes fue halladaen dos pacientes no relacionados. Conclusiones: se identificaronmutaciones en el gen RB1 y se analizó su significado biológico paradeterminar si son la causa del tumor. Se pudo predecir el riesgoen los familiares de los pacienteS