MUTACIONES DEL GEN RB1 EN PACIENTES CON RETINOBLASTOMA UNILATERAL ESPORÁDICO

IRENE SZIJAN; OTTAVIANI DANIELA; LUCE LEONELA; FERRER MARCELA; ; GILIBERTO FLORENCIA; PARMA DIANA

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014

LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

079. (284) MUTACIONES DEL GEN RB1 EN PACIENTES CON RETINOBLASTOMA UNILATERAL ESPORÁDICO Szijan, Irene1; Ottaviani Daniela1; Luce Leonela1; Ferrer Marcela2 ; Giliberto Florencia1 ; Parma Diana1 Cátedra de Genética y Biología Molecular, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires1 División Neurocirugía. Hospital de Clínicas ?Jose de San Martín?, Universidad de Buenos Aires2 El retinoblastoma (RB), un neoplasma embrionario, es el cáncer ocular primario más común en la niñez. Puede ocurrir como hereditario o no hereditario en iguales proporciones. El RB bilateral (40%) es siempre hereditario, el RB unilateral (60%) es no hereditario más frecuentemente (80%). La tumorigénesis se inicia con la inactivación, por diferentes mecanismos genéticos, de ambas copias del gen supresor tumoral RB1. La primera mutación es germinal en RB hereditario y la segunda somática, en RB no hereditario las dos mutaciones son somáticas. El objetivo de este trabajo es analizar el ADN de sangre y tumor (si es asequible) de 51 pacientes con RB unilateral esporádico para detectar las mutaciones germinales y somáticas. Se usó un protocolo de múltiples pasos (heteroduplex, secuenciación, MLPA, segregación de polimorfismos) para identificar 9 mutaciones germinales y 7 somáticas. La mayoría de las mutaciones germinales eran deleciones del gen RB1 entero, las mutaciones somáticas fueron diversas, con varias duplicaciones. Cinco mutaciones eran noveles, en un tumor no se detectó mutación y en otro había tres mutaciones diferentes. La pérdida de heterocigocidad (LOH) se detectó como segunda mutación en 18 de los 32 tumores analizados (56%), de los cuales sólo 6 eran frescos congelados y los restantes estaban en parafina, es decir con ADN no apto para secuenciar. Los 9 pacientes con mutación germinal tenían un estadío avanzado y fueron enucleados, los demás pacientes unilaterales fueron enucleados en el 90% de los casos y un 29% de estos recibieron además quimio o radioterapia. Los pacientes unilaterales con mutación germinal representan un 18% del total de los 51 con RB unilateral estudiados. Esto indica la importancia del análisis genético en pacientes con RB unilateral para determinar si es hereditario o no. Conclusiones: Estos resultados permiten caracterizar el espectro de las mutaciones presentes en nuestra población y pueden mejorar el diagnóstico genético de RB.