DETECCIÓN DE DELECIONES Y DUPLICACIONES POR MLPA EN PACIENTES CON DISTROFINOPATÍA

LEONELA NATALIA LUCE; IRENE SZIJAN ; FLORENCIA GILIBERTO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014

LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

082. (339) DETECCIÓN DE DELECIONES Y DUPLICACIONES POR MLPA EN PACIENTES CON DISTROFINOPATÍA Luce, Leonela Natalia; Szijan, Irene; Giliberto, Florencia Cátedra de Genética y Biología Molecular, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Las Distrofinopatías son enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X, producidas por mutaciones en el gen de la distrofina. Acorde al patrón de expresión de la distrofina se definen dos cuadros fenotípicos diferentes: Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) que afecta a 1:3500 niños, y Distrofia Muscular de Becker (DMB) que afecta a 1:18.000. DMD resulta de una pérdida total de la proteína distrofina, mientras que DMB de una expresión reducida o truncada pero parcialmente funcional. Ambas distrofias se transmiten en forma hereditaria (67%) o por mutaciones de novo (33%). Las alteraciones moleculares descriptas incluyen grandes deleciones (65%), duplicaciones (10%) y mutaciones puntuales (25% restante). La diferencia en la gravedad clínica entre Duchenne y Becker se explica por la Teoría del Marco de Lectura. El objetivo del trabajo consistió en identificar mutaciones en el gen de la distrofina tanto en varones como en mujeres de familias afectadas con distrofinopatía. Se estudiaron 75 muestras mediante la técnica de MLPA (Salsa PO34/PO35 MRC-Holland) y los resultados fueron analizados mediante los programas GeneMarker y Coffalyser. Del total de muestras analizadas 37 provenían de varones afectados, en 29 de ellos (78%) se encontró la alteración molecular (21 deleciones, 6 duplicaciones y 2 mutaciones puntuales). De 10 mujeres sintomáticas, se halló alteración en 5 (4 deleciones y 1 duplicación). De 28 muestras restantes pertenecientes a mujeres asintomáticas y una vellosidad coriónica, 4 resultaron portadoras, 11 fueron NO portadoras y 13 no pudieron ser descartadas. Los resultados obtenidos permiten destacar la potencia diagnóstica del MLPA, con una eficiencia de detección resultó del 78%, permitiendo confirmar el diagnóstico clínico en los afectados e identificar a los familiares portadores. Los estudios realizados colaboran con la caracterización de las distrofinopatías en nuestro país y conducen a una mayor comprensión de las bases genéticas y moleculares, siendo información imprescindible para los grupos de trabajo dedicados al desarrollo de un tratamiento o cura