MUTACIONES EN EL GEN RB1 EN PACIENTES COM DISTINTAS PRESENTACIONES CLÍNICAS DE RETINOBLASTOMA

OTTAVIANI DANIELA; PARMA DIANA; LUCE LEONELA; FERRER MARCELA; GILIBERTO FLORENCIA; CHANTADA GUILLERMO; , SZIJAN IRENE

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2013; 2013

LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) Reunión Anualde la Sociedad Argentina de Filosofía (SAFIS) XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

401. (205) MUTACIONES EN EL GEN RB1 EN PACIENTES CON DISTINTAS PRESENTACIONES CLÍNICAS DE RETINOBLASTOMA Ottaviani D.1; Parma D.2; Luce L.2; Ferrer M.3; Giliberto F.2; Chantada G.4; Szijan I.2 Laboratorio de Biología Molecular, Servicio de Hemato- Oncología, Hospital de Pediatría ?Prof. Juan P.Garrahan?1; Cátedra de Genética y Biología Molecular, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires2; División Neurocirugía - Hospital de Clínicas José De San Martn3; Servicio De Hemato-Oncología, Hospital de Pediatría ?Prof. Juan P. Garrahan?, Buenos Aires4. El retinoblastoma (RB) es el cáncer intraocular más frecuente de la niñez, causado por la inactivación del gen supresor tumoral RB1 en la retina en desarrollo. Aunque la incidencia de RB es baja, es un cáncer hereditario en el 50% de los casos por lo cual resulta importante identificar la mutación para predecir el riesgo en los familiares. La detección temprana del tumor es crítica para la sobrevida y la preservación de la visión. El RB puede ser unilateral, bilateral y raramente trilateral, incluyendo tumores pineales. El objetivo del trabajo es el análisis de pacientes con diferente presentación de RB. Se estudiaron 3 casos unilaterales, uno bilateral, uno trilateral y uno unilateral con síndrome de Down. Se realizó la secuenciación del gen RB1 para detectar mutaciones puntuales y MLPA para la detección de grandes rearreglos. Se identificaron las siguientes mutaciones: 1) Mutación puntual germinal en un paciente unilateral (#600) revelando una forma hereditaria de RB; 2) Duplicación somática de dos exones en un paciente unilateral (#554) ausente en sangre periFerica; 3) Duplicación somática del gen RB1 en un paciente unilateral (#621) ausente en sangre periFerica; 4) Deleción germinal del gen RB1 completo en una paciente bilateral (#583) diagnosticada a los 15 días de edad; 5) Deleción germinal de 2pb en una paciente trilateral (#582-RB bilateral y tumor pineal). El análisis de mutaciones en el paciente unilateral con síndrome de Down (#636) se encuentra en estudio. La identificación de mutaciones permite rastrearlas en los familiares del paciente y determinar la forma hereditaria o no en pacientes unilaterales. El empleo de diferentes metodologías y el estudio de tumores en pacientes unilaterales permiten obtener resultados informativos en aproximadamente 90% de los casos. El rastreo de la mutación identificada en los familiares del paciente afectado, permite predecir el riesgo de transmisión/desarrollo de RB y realizar el asesoramiento genético familiar.