MUJERES PORTADORAS SINTOMÁTICAS DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y CLÍNICA

LUCE LEONELA; RADIC PAMELA; FERREIRO VERÓNICA; DE BRASSI CARLOS; SZIJAN IRENE; FLORENCIA GILIBERTO

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2013; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) Reunión Anualde la Sociedad Argentina de Filosofía (SAFIS) XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

650. (238) MUJERES PORTADORAS SINTOMÁTICAS DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y CLÍNICA Luce L.1; Radic P.2; Ferreiro V.3; De Brassi C.2; Szijan I.1; Giliberto F1. Cátedra de Genética y Biología Molecular, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires1; Laboratorio de Genética Molecular de Hemofilia, Instituto de Medicina Experimental (IMEX)-CONICET, Academia Nacional de Medicina2; Laboratorio de Genética Molecular Diagnostica (GENOS S.A.)3. La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen de la distrofina. Se caracteriza por degeneración muscular progresiva y muerte temprana. La DMD afecta a varones, siendo las mujeres portadoras asintomáticas en la mayoría de los casos. Se reportaron mujeres sintomáticas con translocación entre el cromosoma X y un autosoma o con una inactivación sesgada del X normal. Se estudiaron 6 mujeres portadoras sintomáticas y dos asintomáticas con el fin de identificar la alteración molecular en el gen de di strofina y evaluar el sesgo de inactivación de los cromosomas X. Se realizaron estudios de segregación de microsatélites STRs-(CA) n, MLPA y detección del patrón de inactivación del cromosoma X. Las pacientes mostraban una debilidad muscular suave pero progresiva y los niveles de creatin kinasa (CK) aumentados. La proteína distrofina estaba presente in niveles más bajos que los normales o ausente en muchas fibras musculares. La segregación de STRs reveló un patrón hemicigota en tres pacientes sugiriendo la presencia de una deleción en el gen, lo cual fue confirmado por MLPA, este método mostró además una duplicación genética en otra paciente. El ensayo de inactivación del cromosoma X reveló un patrón de inactivación sesgado en las mujeres sintomáticas, mostrando un cromosoma X normal inactivo en un 90% aproximadamente de las células. Por otro lado se observó un patrón de inactivación al azar, con un porcentaje similar de inactivación para ambos cromosomas en las mujeres sin sintomatología. Nuestros resultados apoyan la hipótesis del patrón sesgado de inactivación del cromosoma X en el caso de mujeres con distrofinopatía.