“BÚSQUEDA DE MUTACIONES EN EL GEN NF2 EN PACIENTES CON NEUROFIBROMATOSIS 2 FAMILIAR Y NO FAMILIAR”

GUADALUPE ALFARO; DANIELA OTTAVIANI; FLORENCIA GILIBERTO,; CIAVARELLI PATRICIA; ARMANDO BASSO; SZIJAN IRENE; MARCELA FERRER

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

La Neurofibromatosis 2 (NF2) es un síndrome tumoral hereditario o no, con fenotipo complejo, que comprende manifestaciones tumorales y no tumorales. Se caracteriza por el desarrollo de Schwanomas vestibulares bilaterales y de Meningiomas y Ependimomas. El gen responsable NF2 (22q12) codifica para una proteína denominada merlina con funciones estructurales y de supresor tumoral. Los tumores se consideran benignos pero su localización produce una morbilidad muy significativa e incluso la muerte. Es una enfermedad de diagnóstico complejo en la infancia y las mutaciones “de novo” son superiores al 50%, por lo cual el diagnóstico molecular es importante para la toma de decisiones terapeúticas. Nuestro objetivo es identificar la mutación responsable en pacientes con y sin antecedentes y establecer el riesgo en los familiares. Se analizaron 4 pacientes, uno de ellos con antecedentes familiares. Para conformar los haplotipos se analizaron 4 polimorfismos: 3 STRs intragénicos y uno extragénico, analizando también la pérdida de heterocigocidad (LOH) en el tumor. La búsqueda de mutaciones se realizó por secuenciación de los 17 exones del gen NF2. La LOH permitió determinar el haplotipo de riesgo en un caso “de novo” y el análisis de mutaciones fue informativo en 3. El paciente con LOH mostró en el exón 10 una sustitución T>G en el sitio de splicing en sangre y tumor. En el 2 caso “de novo”: una sustitución T>C en el exón 8, en sangre, altera el sitio de splicing. En el 3° caso “de novo”: una sustitución A>T a 40 pb del exón 13 podría ser un polimorfismo. En el caso familiar se encontró una sustitución G>T en el exón 15 que transforma un codón GAA en TAA (stop). La identificación del haplotipo de riesgo y/o de la mutación permite el rastreo de su presencia en la descendencia de dos familias. Los dos casos de alteración del sitio de splicing confirman la correlación genotipo/ fenotipo que corresponde a clínica severa de acuerdo con publicaciones previas.