“DISTROFINOPATÍA: CARACTERIZACIÓN MOLECULAR Y RELACIÓN FENOTÍPICA. ESTIMACIÓN DE RIESGO DE SER PORTADORA EN MUJERES DE CASOS ESPORÁDICOS MEDIANTE ESTUDIO DE MLPA”

LUCE LEONELA; DANIELA OTTAVIANI; MARCELA FERRER; SZIJAN IRENE; FLORENCIA GILIBERTO,

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

Las Distrofinopatías son enfermedades recesivas ligadas al X, producidas por mutaciones en el gen de la distrofina, el tipo de mutación define tres cuadros fenotípicos diferentes. Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), Distrofia Muscular de Becker (DMB) y Cardiomiopatía Dilatada Ligada al X (CDLX). La DMD resulta de una pérdida total de la proteína distrofina, la DMB de una expresión reducida o truncada pero parcialmente funcional y la CDLX por pérdida selectiva de distrofina en corazón. El objetivo del trabajo es ilustrar las diferentes distrofinopatías a nivel molecular y estimar de probabilidad de transmitir estas enfermedades en mujeres de casos esporádicos. Se analizaron 4 afectados con diferentes características clínicas, 2 con sintomatología grave tipo DMD, 1 leve tipo Becker y 1 con CDLX. Por otro lado, se estudiaron 3 familias con madres y hermanas de afectados con DMD esporádico. Las técnicas moleculares utilizadas fueron PCRs simplex y multiplex, estudios de segregación de alelos y MLPA. Resultados de varones con distrofinopatía: 1. Fenotipo Becker, deleción de exón 23 sin corrimiento del marco de lectura (CML). 2. Fenotipo DMD, deleción de exón 3 al 23 inclusive sin CML. 3. Fenotipo DMD, deleción de exón 39 al 62 inclusive con CML (codón Stop UGA a 65 bases). 4. Fenotipo CDLX, deleción de exón 45 al 48 sin CML. Por otro lado, se estimaron los riesgos de ser portadora en las mujeres analizadas (1≤ 10% y 4≤) en base a métodos bayesianos y al resultado de diferentes metodologías moleculares aplicadas. El estudio de los mecanismos moleculares que subyacen estas patologías tiene una significancia no solo para el diagnóstico y la prevención de estas enfermedades sino también en el desarrollo de tratamientos basados en el genotipo específico de cada paciente que intentan modificar el defecto primario de la enfermedad.