“RETINOBLASTOMA: ANÁLISIS MOLECULAR DE CASOS FAMILIARES Y ESPORÁDICOS MEDIANTE DIVERSAS METODOLOGÍAS”

DANIELA OTTAVIANI; ALFARO GUADALUPE; LEONELA N LUCE; BERGONZI FERNANDA; FERRER MARCELA; FLORENCIA GILIBERTO,; SZIJAN IRENE

Mar del PLATA

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

SAIC

El retinoblastoma (Rb), cáncer ocular de la niñez, puede ser hereditario (40%) o no hereditario (60%). Se origina por mutaciones en el gen RB1 (13q14): aberraciones cromosómicas (5%), deleción/duplicación de exones (15%) y mutaciones puntuales (80%). El objetivo es el análisis de 4 casos de Rb: identificar la mutación RB1 y analizarla en el contexto de la presentación fenotípica de cada caso. Los pacientes estudiados fueron: (a) una familia con dos afectados, uno de ellos con segunda neoplasia; (b) dos primos segundos con Rb uni y bilateral respectivamente; (c) paciente unilateral enucleada; (d) paciente con Rb trilateral. Se analizó la segregación de 6 polimorfismos intragénicos para determinar el haplotipo de riesgo y la pérdida de heterocigosidad (LOH) en el tumor. Todos los pacientes fueron analizados por secuenciación del promotor y los 27 exones de RB1, y por MLPA. Se realizó análisis FISH en un paciente. Se obtuvieron los siguientes Resultados: (a) Se identificó el haplotipo de riesgo en la familia y se detectaron dos posibles portadores asintomáticos, pero no se encontró la mutación en RB1. (b) Se detectó un haplotipo diferente en los primos segundos. Se identificó una deleción de 2 exones en la paciente bilateral, ausente en el paciente unilateral. Se evidenció una recombinación en la hermana de este paciente. (c) Se detectó LOH y se identificó la 1º mutación en el ADN tumoral, confirmándose su origen somático y no hereditario. (d) Se identificó la mutación germinal en el Rb trilateral. El hallazgo de la mutación en el paciente permite el asesoramiento genético a las familias afectadas: probabilidad de transmisión y de desarrollar segundas neoplasias como consecuencia de portar una mutación germinal en el gen supresor tumoral RB1. El empleo de diferentes metodologías complementa el estudio genético y es imprescindible para realizar el diagnóstico certero.