?NEUROFIBROMATOSIS: DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE NF1, NF2 Y SCHWANOMATOSIS, SU IMPORTANCIA?

GUADALUPE ALFARO; DANIELA OTTAVIANI; VERÓNICA FERREIRO; FLORENCIA GILIBERTO; IRENE SZIJAN; PATRICIA CIAVARELLI; ARMANDO BASSO; MARCELA FERRER

Buenos Aires

Congreso; 14º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2012

Comite del 14º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas

NEUROFIBROMATOSIS: Diagnóstico molecular de NF1, NF2 y Schwanomatosis, su importancia Guadalupe Alfaro, Daniela Ottaviani, Verónica Ferreiro, Florencia Giliberto, Irene Szijan, Patricia Ciavarelli, Armando Basso y Marcela Ferrer Objetivo: Las neurofibromatosis son sindromes familiares caracterizados por el desarrollo de tumores, generalmente benignos cuya localización en sistema nervioso puede llegar a provocar serios problemas neurológicos. Los tumores se producen por inactivación de diferentes supresores tumorales. El objetivo del trabajo es mostrar la utilidad del diagnóstico molecular en casos en que el criterio clínico no brinda certeza suficiente, la importancia de la detección presintomática para un tratamiento precoz y establecer un diagnóstico molecular diferencial entre NF2 y Schwanomatosis. Materiales y Métodos: Se obtuvo el ADN de leucocitos de pacientes, de familiares y de tumores de pacientes en caso de estar disponibles. Se realizó la segregación de alelos polimórficos mediante PCR de STRs: para NF1 intragénicos ( IVS27, IVS38), para NF2 intragénicos (CAI, CAIV y CAV) y uno telomérico ubicado a 3 Mb (D22S281) para identificar el cromosoma con el gen mutado en casos familiares. Para NF2 se realizó la búsqueda de mutaciones en los 16 exones por SSCP-HD seguidos de secuenciación . Para Schwanomatosis se inició la búsqueda de mutaciones en el gen SMARCB1 por secuenciación. Resultados: Se analizaron 8 pacientes con NF1 3 casos esporádicos y 5 famliares. La segregación de alelos polimórficos fue informativa en las 5 familias estudiadas. En el caso de NF2 realizó el diagnóstico molecular en 10 familias y 32 pacientes esporádicos. Se pudo identificar el haplotipo de riesgo en 8 familias excluyendo a 9 personas del riesgo de padecer la enfermedad y permitiendo el diagnóstico molecular presintomático de 3 niños . Se identificaron además las mutaciones puntuales tanto en casos familiares como esporádicos. Se presenta el análisis diferencial entre NF2 y schwanomatosis examinando los genes NF2 y SmarcB1. Conclusiones: 1) Se pudieron identificar cromosomas ligados a la mutación por comparación de haplotipos de afectados o por evidenciarse pérdida de heterocigocidad en el tumor y identificar o excluir familiares en riesgo tanto para NF1 como para NF2; 2) en el caso de NF2 se analizó también la relación genotipo/fenotipo y 3) se optimizó el estudio del gen SMARCB1. Se quiere resaltar la importancia del estudio molecular como herramienta diagnostica en los casos familiares, la importancia del diagnóstico presintomático y señalar su utilidad para una terapia futura.