?Distrofia Muscular de Duchenne: Estrategia diagnóstica para la detección de portadores.?

LUCE LEONELA; DJENDEREDJIAN IVANNA; FERREIRO VERÓNICA; FERRER MARCELA; OTTAVIANI DANIELA; CANTARELLA FLORENCIA; SZIJAN IRENE; GILIBERTO FLORENCIA

Buenos Aires

Congreso; 14º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2012

Hospital de Clínicas UBA

0011 DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: ESTRATEGIA DIAGNÓSTICA PARA LA DETECCIÓN DE PORTADORES. LUCE, Leonela (1) | DJENDEREDJIAN, Ivanna (1) | FERREIRO, Verónica (2) | FERRER, Marcela (3) | Lic. OTTAVIANI, Daniela (1) | CANTARELLA, Florencia (2) | SZIJAN, Irene (1) | Dra. GILIBERTO, Florencia (1) CÁTEDRA DE GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UBA (1) ; FUNDACIÓN GENOS (2) ; INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS, HOSPITAL DE CLÍNICAS JOSÉ DE SAN MARTÍN. (3) La Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes (1:3500), recesiva, ligada al X, progresiva y de evolución fatal. Hasta ahora no existe un tratamiento efectivo para detener o revertir su desarrollo. Los estudios moleculares resultan de suma utilidad para las familias con antecedentes de esta grave afección. El objetivo del trabajo fue identificar las mujeres portadoras de Duchenne en 2 familias con antecedentes de la enfermedad. Una de las familias incluía un diagnóstico prenatal para determinar la probabilidad del bebé de ser afectado o portador de DMD. Se analizaron 13 mujeres con riesgo de ser portadoras, 3 niños afectados y 1 vellosidad coriónica.  Se purificó ADN de sangre periférica y de vellosidad coriónica para realizar ensayos de PCR multiplex, análisis de segregación de STRs intragénicos y estudios de MLPA.             De las 13 mujeres analizadas, 4 eran portadoras obligadas (100% de certeza), las 9 mujeres con riesgo de ser portadoras  fueron excluidas con certezas entre el 95% y  100%. El diagnóstico prenatal excluyó al feto de ser afectado de DMD, no heredó el haplotipo de riesgo (~100% de certeza).  Se identificaron también eventos moleculares tales como mosaicismo germinal, recombinaciones y mutaciones de novo. Los estudios que combinan el análisis de segregación de alelos con la identificación de la mutación causante de DMD mediante MLPA o PCRs directas, resultan de gran utilidad para detectar eventos moleculares que permiten caracterizar el gen de la distrofina y  alcanzar la máxima certeza diagnóstica para brindar a las familias afectadas consejo genético.