"DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE PORTADORAS DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE/BECKER. EL PARTICULAR CASO DE UNA MUJER SINTOMÁTICA (XO)"

DJENDEREDJIAN IVANNA; LUCE LEONELA; OTTAVIANI DANIELA; TONINI SILVIA; FERRER MARCELA; SZIJAN IRENE; GILIBERTO FLORENCIA

Mar del Plata

Congreso; Congreso SAIC SAFIS SAFE 2011; 2011

LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia

079. (207) DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE PORTADORAS DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE/BECKER. EL PARTICULAR CASO DE UNA MUJER SINTOMÁTICA (XO)Djenderedjian I.1; Luce L.2; Ottaviani D.3; Tonini S.4; Ferrer M.5; Szijan I.6; Giliberto F.7Cátedra de Genética y Biología Molecular, FFyB, UBA1 2 3 6 7; Hospital de Dia Polivalente, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez4; División Neurocirugía, Hospital de Clínicas “José de San Martín”, UBA5ivannadjenderedjian@gmail.comLa Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes (1:3500), recesiva, ligada al X, progresiva y de evolución fatal. Los varones la padecen, las mujeres son portadoras asintomáticas y raramente afectadas. Por el momento no existe un tratamiento efectivo para detener o revertir su desarrollo. Los estudios moleculares resultan de suma utilidad para las familias con antecedentes de esta grave afección. El objetivo del trabajo es estimar el riesgo de ser portadoras de DMD de 9 mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad. Como estrategia diagnóstica se realizó un estudio de segregación de STRs intragénicos con el uso del primer universal y marcación con fluorocromo para determinar el haplotipo de riesgo, aquel que posee el afectado de DMD. Dos mujeres se excluyeron de ser portadoras con un 95% de certeza por no haber heredado el haplotipo de riesgo. Dos mujeres son portadoras obligadas, madre e hija, ambas con un hijo enfermo de DMD. Otra mujer es portadora obligada al presentar sintomatología y un único cromosoma X (Turner XO) el diagnóstico fue corroborado molecularmente al comprobar que comparte el mismo haplotipo que uno de sus hermanos afectados. Cuatro de las mujeres aún están siendo analizadas, se sospecha la existencia de eventos de recombinación y mosaicismo germinal. El análisis de segregación de microsatélites permitió identificar los haplotipos de riesgo y estimar la probabilidad de ser afectado o portador de DMD, brindando un correcto asesoramiento genético a las familias consultantes. La importancia de este trabajo es demostrar la utilidad del estudio de segregación de alelos cuando es imposible afrontar el costo de técnicas como el MLPA para alcanzar un diagnóstico certero de DMD en familias afectadas y presentar el particular caso de una mujer con síndrome de Turner y sintomatología para DMD. las mujeres son portadoras asintomáticas y raramente afectadas. Por el momento no existe un tratamiento efectivo para detener o revertir su desarrollo. Los estudios moleculares resultan de suma utilidad para las familias con antecedentes de esta grave afección. El objetivo del trabajo es estimar el riesgo de ser portadoras de DMD de 9 mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad. Como estrategia diagnóstica se realizó un estudio de segregación de STRs intragénicos con el uso del primer universal y marcación con fluorocromo para determinar el haplotipo de riesgo, aquel que posee el afectado de DMD. Dos mujeres se excluyeron de ser portadoras con un 95% de certeza por no haber heredado el haplotipo de riesgo. Dos mujeres son portadoras obligadas, madre e hija, ambas con un hijo enfermo de DMD. Otra mujer es portadora obligada al presentar sintomatología y un único cromosoma X (Turner XO) el diagnóstico fue corroborado molecularmente al comprobar que comparte el mismo haplotipo que uno de sus hermanos afectados. Cuatro de las mujeres aún están siendo analizadas, se sospecha la existencia de eventos de recombinación y mosaicismo germinal. El análisis de segregación de microsatélites permitió identificar los haplotipos de riesgo y estimar la probabilidad de ser afectado o portador de DMD, brindando un correcto asesoramiento genético a las familias consultantes. La importancia de este trabajo es demostrar la utilidad del estudio de segregación de alelos cuando es imposible afrontar el costo de técnicas como el MLPA para alcanzar un diagnóstico certero de DMD en familias afectadas y presentar el particular caso de una mujer con síndrome de Turner y sintomatología para DMD. Djenderedjian I.1; Luce L.2; Ottaviani D.3; Tonini S.4; Ferrer M.5; Szijan I.6; Giliberto F.7Cátedra de Genética y Biología Molecular, FFyB, UBA1 2 3 6 7; Hospital de Dia Polivalente, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez4; División Neurocirugía, Hospital de Clínicas “José de San Martín”, UBA5ivannadjenderedjian@gmail.comLa Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes (1:3500), recesiva, ligada al X, progresiva y de evolución fatal. Los varones la padecen, las mujeres son portadoras asintomáticas y raramente afectadas. Por el momento no existe un tratamiento efectivo para detener o revertir su desarrollo. Los estudios moleculares resultan de suma utilidad para las familias con antecedentes de esta grave afección. El objetivo del trabajo es estimar el riesgo de ser portadoras de DMD de 9 mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad. Como estrategia diagnóstica se realizó un estudio de segregación de STRs intragénicos con el uso del primer universal y marcación con fluorocromo para determinar el haplotipo de riesgo, aquel que posee el afectado de DMD. Dos mujeres se excluyeron de ser portadoras con un 95% de certeza por no haber heredado el haplotipo de riesgo. Dos mujeres son portadoras obligadas, madre e hija, ambas con un hijo enfermo de DMD. Otra mujer es portadora obligada al presentar sintomatología y un único cromosoma X (Turner XO) el diagnóstico fue corroborado molecularmente al comprobar que comparte el mismo haplotipo que uno de sus hermanos afectados. Cuatro de las mujeres aún están siendo analizadas, se sospecha la existencia de eventos de recombinación y mosaicismo germinal. El análisis de segregación de microsatélites permitió identificar los haplotipos de riesgo y estimar la probabilidad de ser afectado o portador de DMD, brindando un correcto asesoramiento genético a las familias consultantes. La importancia de este trabajo es demostrar la utilidad del estudio de segregación de alelos cuando es imposible afrontar el costo de técnicas como el MLPA para alcanzar un diagnóstico certero de DMD en familias afectadas y presentar el particular caso de una mujer con síndrome de Turner y sintomatología para DMD.