"RETINOBLASTOMA: ANÁLISIS MOLECULAR DE UNA FAMILIA CON UNA MUTACIÓN NOVEL DE BAJA PENETRANCIA."

OTTAVIANI DANIELA; PARMA DIANA; FERRER MARCELA; GILIBERTO FLORENCIA; SZIJAN IRENE

Mar del Plata

Congreso; Congreso SAIC SAFIS SAFE 2011; 2011

LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia

561. (30) RETINOBLASTOMA: ANÁLISIS MOLECULAR DE UNA FAMILIA CON UNA MUTACIÓN NOVEL DE BAJA PENETRANCIA. Ottaviani D.1; Parma D.2; Ferrer M.3; Giliberto F.4; Szijan I.51; Parma D.2; Ferrer M.3; Giliberto F.4; Szijan I.5 Genética y Biología Molecular, Hospital de Clínicas, UBA1 2 4 5; Neurocirugia, Hospital de Clinicas3 1 2 4 5; Neurocirugia, Hospital de Clinicas3 danielaottaviani4@hotmail.com El retinoblastoma (RB), cáncer ocular de la niñez, puede ser hereditario (40%) con alta penetrancia (90%) o no hereditario (60%). Se origina por mutaciones en el gen RB1 (13q14) que incluyen mutaciones puntuales, deleciones o inserciones de pocas pb (80%) y grandes rearreglos: deleciones o duplicaciones (20%). Es importante identificar la mutación en el paciente de modo que permita la detección precoz de familiares susceptibles de padecer RB y llevar a cabo un tratamiento temprano. El objetivo es el estudio de una familia con 2 afectados unilateralmente, que permitirá identificar a los individuos en riesgo de desarrollar el tumor y/o de transmitirlo a su descendencia. En primera instancia se analizó la segregación de 6 polimorfismos intragénicos en la familia, para determinar el haplotipo de riesgo. En una segunda etapa, se realizó la secuenciación de la región promotora y los 27 exones del gen RB1, y el análisis de MLPA. El análisis de haplotipos permitió identificar el de riesgo, común a los 2 afectados, y así mismo permitió detectar a 2 portadores asintomáticos: la hija de uno de los afectados, y el hermano y padre de los individuos afectados en la familia. El análisis de MLPA mostró resultados compatibles con los controles normales utilizados, en ambos individuos afectados. El análisis de secuenciación reveló una sustitución de bases en la región proximal del promotor, en los cuatro integrantes de la familia que comparten el mismo haplotipo. La sustitución de bases (g.1868G>A) ocurrió 192 pb antes del sitio de inicio de la traducción (primer codón ATG) y coincide con el sitio de unión del factor de transcripción ATF, lo cual afectaría la expresión normal del gen RB1 y la función de la proteína pRb en el control del ciclo celular. La mutación encontrada en esta familia, es una mutación germinal novel de baja penetrancia que no produciría la ausencia total de la proteína pRb dada la presencia de 2 individuos afectados unilateralmente y 2 portadores asintomáticos.