“Utilización de Polimorfismos como herramienta para el diagnóstico directo de pacientes con Retinoblastoma”

FERNANDEZ CECILIA, ; DALAMÓN VIVIANA, ; FERREIRO VERÓNICA, ; GILIBERTO FLORENCIA, ; SZIJAN IRENE.

Congreso; XLIX Reunión de la SAIC / XLXII Reunión de la SAI; 2004

36. (7167) UTILIZACION DE POLIMORFISMOS COMO HERRAMIENTA PARA EL DIAGNOSTICO DIRECTO DE PACIENTES CON RETINOBLASTOMA. FERNANDEZ, CECILIA SOLEDAD; DALAMON, VIVIANA; FERREIRO, VERONICA; GILIBERTO, FLORENCIA; SZIJAN, IRENEFERNANDEZ, CECILIA SOLEDAD; DALAMON, VIVIANA; FERREIRO, VERONICA; GILIBERTO, FLORENCIA; SZIJAN, IRENE Cátedra de Genética y Biología Molecular. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA El retinoblastoma (RB) es un tumor ocular maligno que se desarrolla en niños hasta los 4-5 años (1:20.000). Es el más frecuente de los tumores oculares de la niñez. Se presenta por mutaciones en el gen RB1 (13q14), el 80% de éstas son pequeñas mutaciones y el 20% son grandes rearreglos. El objetivo del trabajo fue detectar grandes deleciones en el gen RB1 mediante la aplicación de polimorfismos como herramienta molecular. Se analizó el ADN de leucocitos de 4 familias con afectados de RB de diferente presentación fenotípica, a través de los siguientes polimorfismos intragénicos: BamHI-intrón 1, Rbi4-intrón 4, XbaI-intrón 17, Rb1.20-intrón 20. La segregación de los alelos polimórficos dentro de cada familia permitió establecer: Paciente 1) hemicigota para Rb1.20 evidenciando una deleción del alelo materno para ese locus; paciente 2) hemicigota para los 4 loci estudiados, deleción del alelo paterno; paciente 3) hemicigota para los 4 loci estudiados, deleción del alelo materno; paciente 4) hemicigota para los loci XbaI y Rb1.20, deleción del alelo paterno para esos loci. La detección de las mutaciones en el ADN de leucocitos de los pacientes demostró su origen germinal y debido a que ninguna familia presentaba antecedentes familiares, se clasificaron los RB como Hereditarios de Novo. Se pudo excluir a los hermanos de los pacientes 1), 2) y 4) de ser portadores de la mutación que predispone a desarrollar la patología, por no presentar la deleción hallada en los pacientes, para cada caso. La hermana del paciente 3) también desarrolló RB y presentó la misma deleción que se identificó en su hermano. . Los polimofismos se utilizan generalmente para estudios indirectos de segregación de alelos polimórficos intrafamilia, se demuestra mediante este trabajo que también pueden convertirse en una herramienta para la identificación de mutaciones en estudios directos.