“Neurofibromatosis Tipo I: Diagnóstico Molecular familiar”

FERREIRO VERÓNICA, ; GILIBERTO FLORENCIA,; DALAMÓN VIVIANA, ; FERNANDEZ CECILIA, ; SZIJAN IRENE.

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión de la SAIC / XLXII Reunión de la SAI; 2004

La neurofibromatosis Tipo1 (NF1) es una enfermedad genética en la cual los individuos afectados desarrollan tumores generalmente benignos en el sistema nervioso. Se origina por mutaciones en el gen supresor tumoral NF1. El diagnóstico se basa actualmente en los criterios clínicos establecidos por el NIH, sin embargo, la identificación del gen NF1 permitió comprender las bases moleculares de esta enfermedad y nuestra investigación ayudará a establecer herramientas para un diagnóstico más rápido y preciso. El objetivo del presente trabajo fue confirmar la utilidad de los STR´s como herramienta molecular diagnóstica en los casos de neurofibromatosis familiar, y su posterior implementación como tal. Estrategia de trabajo: Se obtiene DNA de leucocitos del paciente y sus familiares y DNA tumoral. Se realiza la segregación de alelos polimórficos mediante PCR radiactiva de 3 STRs intragénicos (IVS26, IVS27, IVS38), para identificar el cromosoma con el gen mutado en los casos familiares de NF1. Se analizaron doce familias con NF1 familiar. Dos de ellas con diagnóstico clínico de NF1 de todos los integrantes analizados con el objeto de confirmar que todos ellos comparten el mismo haplotipo y demostrar la utilidad de las herramientas utilizadas. También se analizaron dos tumores y se realizó un estudio prenatal. Resultados: El estudio de segregación de alelos polimórficos resultó informativo para todas las familias analizadas. Se pudieron identificar portadores de la mutación, excluir a familiares en riesgo, identificar cromosomas ligados a la mutación por comparación de haplotipos de afectados o por evidenciarse pérdida de heterocigosidad en el tumor, y en algunos casos, hacer un seguimiento clínico posterior para avalar los resultados moleculares obtenidos. Se quiere recalcar la importancia del estudio molecular como herramienta diagnóstica en los casos de neurofibromatosis tipo I familiar.