DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE / BECKER: IDENTIFICACIÓN DE UNA MUTACIÓN EN UN PACIENTE CON FENOTIPO INTERMEDIO

FERREIRO V. ;; GILIBERTO F. ;; FERRER M. ;; FRANCIPANE L. ;; DÍAZ S. ; ; ROQUE MORENO M. ; ; SZIJAN I. ; ; MOYA G.

Congreso; Congreso SAIC SAFIS SAFE 2010; 2010

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes (1:3500). Es recesiva, ligada al X, con síntomas clínicos progresivos y de evolución fatal. La Distrofia Muscular de Becker (DMB) es más benigna y menos frecuente. Ambas patologías se producen por mutaciones en el gen de la distrofina (Xp21). Principalmente grandes deleciones (70%), menos frecuentemente duplicaciones (20%) y raramente mutaciones puntuales (8 a 10%). Se realizó un estudio molecular en un paciente con clínica y estudios bioquímicos intermedios entre DMD y DMB. En una primera instancia se analizaron 16 exones por PCR multiplex no hallándose ningún exón delecionado. Para la detección del 100% de deleciones y duplicaciones se realizó posteriormente un estudio de MLPA (Multiplex Ligation dependent Probe Amplification) que no reveló ninguna alteración de este tipo. El objeto de la última etapa de la estrategia diagnóstica fue rastrear las mutaciones puntuales en las regiones codificantes y en las zonas de unión exón-intrón mediante Secuenciación directa. Este último estudio reveló la presencia de una mutación puntual en la 3ra base del intrón 46 (Ex46+3,c6762+3A>T). Dicha mutación teóricamente altera el correcto splicing del exón pudiéndose generar distintos productos de la distrofina, tanto normal como patológicos, lo que explicaría en parte el fenotipo observado en el paciente. Se quiere demostrar la importancia de la utilización de una estrategia diagnóstica particular y correcta para la resolución de casos complejos de Duchenne/Becker y para poder predecir lo más eficientemente la evolución de la enfermedad en cada paciente.