“NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2: ANÁLISIS CLÍNICO Y MOLECULAR EN CASOS ESPORÁDICOS Y FAMILIARES.”

FERRER M. ; FERREIRO V.; ALFARO G. ; OTTAVIANI D. ; CIAVARELLI P. ; GILIBERTO F. ; BASSO A. ; SZIJAN I.

Mar del Plata

Congreso; Congreso SAIC SAFIS SAFE 2010; 2010

La Neurofibromatosis 2 es un sindrome familiar caracterizado por el desarrollo de schwanomas, meningiomas y ependimomas, tumores benignos, pero cuya localización en el sistema nervioso produce efectos perjudiciales sobre importantes estructuras craniales y espinales. Los tumores se desarrollan como resultado de la inactivación del gen NF2 (22q12) que codifica para proteína merlina o schwanomina con función de supresor tumoral. Las mutaciones inactivantes tienen lugar "de novo" (>50%) ó son heredadas y la mayoría de ellas son sin sentido o producen corrimiento del marco de lectura. El diagnóstico molecular es importante en sindromes donde los criterios clínicos no brindan certeza suficiente. El diagnóstico temprano del tumor es relevante para una terapia efectiva. Nuestro propósito es estudiar las alteraciones del gen NF2 en pacientes con tumores asociados a neurofibromatosis 2. Se analizaron 10 familias y 29 pacientes aislados por: 1) segregación de 4 STRs y la determinación del haplotipo de riesgo; 2) búsqueda de mutaciones en el gen NF2 por SSCP/HD seguidos de secuenciación. La segregación de STRs fue informativa en 8 familias : 1) 6 hermanos y 3 hijos de pacientes fueron excluídos del riesgo de NF2; 2) Por pérdida de heterocigocidad se detectaron 4 haplotipos de riesgo. Por análisis de SSCP/HD/Secuenciación se identificaron 5 mutaciones que perimitieron obtener esta información: tres niños asintomáticos resultaron portadores de mutación y 6 individuos de 3 familias fueron excluídos del riesgo de enfermedad. El análisis de la relación genotipo/fenotipo mostró que las mutacioes con corrimiento de lectura o sin sentido  se asocian a un comienzo temprano y un desarrollo severo de la enfermedad, mientras las mutaciones con sentido erróneo a una enfermedad más leve. Los resultados obtenidos son importantes para el diagnóstico presintomático y la exclusión de familiares del riesgo a desarrollar la enfermedad. Los datos pueden ser útiles para una futura terapia génica.