Hallazgo de una deleción que marca un nuevo rumbo en el campo de la terapia génica antisentido de la Distrofia Muscular de Duchenne

VERÓNICA FERREIRO, ; FLORENCIA GILIBERTO; , DIEGO MATÍAS, ; ROQUÉ MARÍA ; IRENE SZIJAN

Mar del Plata, Argentina 2007

Congreso; LII Reunión de la SAIC y de la SAI SAFIS; 2007

La Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes, progresiva y de evolución fatal. Hasta la fecha no existe un tratamiento efectivo para la misma. Las mutaciones responsables ocurren en el gen de la distrofina (Xp21.2). Por tratarse de una enfermedad recesiva ligada al X, las mujeres serían portadoras y los hombres afectados, es por ello que el hallazgo de una deleción en el gen de la distrofina de un abuelo asintomático generó desconcierto y conmoción entre los integrantes de nuestro grupo de trabajo. Se caracterizó la deleción hallada mediante PCR multiplex, PCR simpex y MLPA resultando en una deleción in-frame de los exones 45 a 55 del gen. Dicha deleción se correlacionaría con un fenotipo más benigno (Distrofia Muscular de Becker (BMD)), sin embargo, un estudio de segregación de alelos mostró en la familia analizada tres hombres portadores de la deleción que no padecen la enfermedad. En definitiva, nuestro hallazgo confirma que los exones 45-55 son el blanco óptimo para desarrollar una única estrategia de terapia génica antisentido que transformaría el fenotipo DMD en uno BMD o incluso asintomático, de aproximadamente el 50% de los pacientes que portan deleciones out-of-frame en el gen de la distrofina.