Identificación de anormalidades moleculares asociadas a síndromes de Prader-willi y Angelman por marcadores polimórficos

FERREIRO V, ; F GILIBERTO, ; SZIJAN I, ; FERRER M.

Tandil, Buenos Aires Argentina.

Congreso; XXXVII Congreso Argentino de Genética; 2008

Identificación de Anormalidades Moleculares Asociadas a Síndromes de Prader-Willi y Angelman  por  Marcadores polimórficos  Ferreiro V*1,3 F Giliberto2 I Szijan 2,3 M Ferrer3 .1 Servicio de Genética del Hospital de Clínicas “José de San Martín”UBA  2 Cátedra de Genética y Biología Molecular - Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA 3 Instituto de Neurociencias Aplicadas (INA)-Facultad de Medicina-UBA veroferreiro@hotmail.com El imprinting genómico consiste en una marca epigenética (no inherente a la secuencia nucleotídica) diferencial entre los 2 alelos de un gen (materno y paterno) de genes relacionados con el desarrollo fetal , resultando en una expresión monoalélica parental específica de esos genes Los síndromes de Prader-Willi (PWS) y Angelman(AS) son enfermedades neurogenéticas complejas que resultan de la falta de expresión  de genes imprinteados. Se caracterizan por retardo mental, psicomotor y del crecimiento con una incidencia de 1:14000. Son enfermedades clínicamente diferentes , causadas por defectos en la función de genes distintos pero estrechamente ligados, en  la misma región (15q11-q13). Los mecanismos que llevan a la pérdida de expresión parental específica son deleciones (aproximadamente 70%), disomías uniparentales (materna en PWS(25%) y paterna en AS(5%)) ó alteraciones en el centro de imprinting . El objetivo del trabajo es identificar las anormalidades moleculares asociadas a estos síndromes, confirmar el diagnóstico clínico  de los pacientes analizados destacando la importancia de los análisis moleculares para establecer un diagnóstico confiable y también  utilidad del empleo de marcadores polimórficos para dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en la patogénesis de los síndromes de PWS y AS. Se estudiaron exahustivamente un grupo pacientes con diagnóstico presuntivo de PWS/AS por técnicas citogenéticas  y moleculares que incluyeron ensayos de metilación y análisis de microsatélites  utilizando  5 marcadores polimórficos  (D15S542, D15S97, A55CA-I, D15S131 y D1S211) ubicados a lo largo del cromosoma 15. Se pudieron detectar así deleciones paternas (44%), deleciones maternas (57%) y una disomía uniparental materna(8%).