Terapia génica con oligonucleótidos antisentido para la distrofia muscular de Duchenne

FERREIRO VERÓNICA, ; GILIBERTO FLORENCIA, ; SZIJAN IRENE

Tucuman, Buenos Aires Argentina.

Simposio; XXXVIII Congreso Argentino de Genética; 2009

La severa distrofia muscular de Duchene (DMD) y la mas liviana de Becker (DMB) son enfermedades alélicas caracterizadas por la degeneración muscular. La DMD afecta a 1 en 3.500 varones nacidos vivos, en cambio la DMB es menos frecuente. Ambas son causadas por mutaciones en el gen de la distrofina. Cerca de dos tercios de los pacientes muestras deleciones intragénicas que comprenden uno o varios exones del gen, los restantes casos son producidos por duplicaciones o microrearreglos. La regla del marco de lectura puede explicar como las mutaciones en el mismo gen producen dos fenotipos diferentes. La progresión clínica puede predecirse en base a si las mutaciones alteran o no el marco de lectura del gen de la distrofina. Esta hipótesis se cumple en aproximadamente el 92% de los casos, pero ocurren excepciones. La oportunidad de transformar el fenotipo severo DMD en otro mas liviano de DMB es una potencial estategia de la nueva terapéutica basada en el desarrollo de la tecnología de oligonucleótidos antisentido. El objetivo es inducir un salteo de exones a nivel de mARN para restaurar el marco de lectura correcto. Tales salteos de exones existen en los pacientes y explicarían las excepciones a la regla del marco de lectura. Los resultados del estudio de una familia con DMB en nuestro laboratorio apoyan las predicciones previas de que el intervalo de exones 45-55 es un blanco óptimo para el salteo de exones tendiente a transformar la distrofia severa de DMD en una forma mas liviana o aún asintomática. Esta estrategia podría aplicarse a mas de un 45% de los pacientes con DMD, cuyas deleciones están dentro de la zona blanco (exones 45-55) afectando el marco de lectura, para aliviar sus síntoma o aún hacerlos desaparecer.