Perfil de expresión génica de la vía de señalización HEDGEHOG en meningiomas humanos con diferentes grados de malignidad

LAURENDEAU I; FERRER M; GARRIDO D; CIAVARELLI P; GILIBERTO F; FERREIRO V; BASSO A; BIECHE I.,; SZIJAN I.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Laurendeau I1, Ferrer M2, Garrido D3, Ciavarelli P2, Giliberto F3, Ferreiro V2, Basso A2, Bieche I1 y Szijan I3. 1 Université Paris-Descartes, Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques 2 Universidad de Buenos Aires, Facultad de Medicina: Hospital de Clínicas “José de San Martín”, Servicios de Neurocirugía y de Genética. 3 Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica: Cátedras de Genética y Biología Molecular y de Matemáticas. Perfil de expresión génica de la vía de señalización Hedgehog en meningiomas humanos con diferentes grados de malignidad.  Hedgehog      expresión génica        meningiomas  La vía de señalización Hedgehog (Hh) cumple un papel importante durante la embriogénesis y también en el estado adulto  en la regulación de procesos celulares como proliferación, angiogénesis, remodelación de matriz extracelular y renovación y diferenciación de células troncales. La desregulación de la vía Hh está implicada en el desarrollo de tumores y se han encontrado mutaciones en varios componentes: PTCH, SMO y SUFU en los pacientes con carcinoma de células basales, meduloblastomas y otros tumores. Sin embargo, no se estudió aún el papel de esta vía en meningiomas, los que representan el 30% de tumores craneales primarios, son mayormente benignos y prevalecen en la segunda mitad de la vida. Las nuevas terapias para meningiomas basadas en el uso de blancos moleculares requieren el conocimiento de las alteraciones de vías metabólicas en esos tumores. Para brindar información acerca de las alteraciones moleculares estudiamos la expresión de 32 genes de la vía Hedgehog a nivel de mARN por medio de RT-PCR tiempo real en 36 muestras de meningiomas: 23 grado I, 9 grado II, 4 grado III y 6 meninges normales, autorizado por Comité de Ëtica del Hospital de Clínicas. Los resultados se analizaron por el test no paramétrico de Kruskal-Wallis y de correlación de Spearman. Los niveles de mARNs de 20 genes implicados en la activación de la vía Hh y de la proliferación celular estaban aumentados en meningiomas comparados con el tejido normal. Por otro lado niveles de mARNs de 6 genes relacionados con la represión de Hh estaban disminuidos. También se observó diferencia en niveles de mARN de varios genes, PTCH, GLI2, SPP1, IGF2, entre diferentes grados de tumores. Se encontró una correlación en la expresión entre los genes con funciones similares. Esta es la primera vez que se demuestra una estimulación de la vía Hedgehog en meningiomas, tanto benignos como malignos, lo cual es importante para su caracterización biológica y clínica y su probable utilidad en la terapia molecular.