DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE GEMELAS CON SOSPECHA CLÍNICA DE DISTROFIA MUSCULAR DE CINTURAS

VISCONTI TRIANA; CARCIONE, MICAELA;; MAZZANTI, CHIARA; BOLLANA MACARENA; LLAMES MASSINI CARMEN; LEONELA LUCE; FLORENCIA GILIBERTO

Congreso; 18º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS JOSÉ DE SAN MARTÍN UBA; 2022

Diagnóstico diferencial de gemelas con sospecha clínica de distrofia muscular de cinturasAutores: Visconti, Triana; Carcione, Micaela; Mazzanti, Chiara; Bollana, Macarena; Llames Massini, Carmen; Leonela Luce; Giliberto, Florencia; Profesor/a guia: Giliberto, Florencia; gilibertoflor@gmail.comUniversidad de Buenos AiresLas Distrofias Musculares (DM) son un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas que causan degeneración y debilidad progresiva del músculo esquelético. Son causadas por alteraciones moleculares en genes que codifican a proteínas estructurales o necesarias para la estabilidad y el correcto funcionamiento de las fibras musculares. Dentro de ellas se encuentra la distrofia muscular de cinturas (LGMD).El presente trabajo describe el caso de dos gemelas de 7 años que presentaban debilidad muscular, amiotrofia, signo de Gowers +, CPK de 242UI/L y una sospecha clínica de LGMD. El objetivo de este trabajo fue identificar la alteración genética asociada al cuadro clínico de las pacientes. El algoritmo diagnóstico se basó en un estudio de secuenciación de exoma completo (WES), filtrado de variantes de los genes asociados a LGMD, secuenciación de Sanger y segregación intrafamiliar de la variante candidata. A partir del algoritmo utilizado se halló la variante NM_001848.2:c.868G>A en el gen COL6A1, en heterocigosis. La misma trata de una variante missense que genera el cambio de glicina por arginina (NP:001839.2:p.Gly290Arg). Dicha sustitución no se encuentra reportada en gnomAD, pero sí se reporta en la base de datos de “Leiden Open Variation Database” asociada a pacientes con LGMD y clasificada como patogénica. Variantes en COL6A1 se encuentran asociadas a LGMD de herencia autosómica dominante (distrofia muscular congénita de Ullrich, OMIM:158810) y recesiva (miopatía de Bethlem, OMIM:254090). Para corroborar el modo de herencia se realizó un estudio de segregación intrafamiliar. Como resultado se pudo determinar que las gemelas son las únicas portadoras de la alteración en estudio. Para concluir, se logró identificar la alteración molecular asociada al cuadro clínico de las pacientes, tratándose de una variante de novo concordante con un modo de herencia autosómico dominante. Finalmente, se quiere destacar la eficacia del algoritmo diagnóstico utilizado para la detección de variantes causantes de patología.