MÁS ALLÁ DEL GEN DMD: GENES MODIFICADORES QUE IMPACTAN EN LA GRAVEDAD DEL FENOTIPO

MAZZANTI, CHIARA; CARCIONE, MICAELA;; LEONELA LUCE; LLAMES MASSINI CARMEN; VISCONTI TRIANA; BOLLANA MACARENA; LILIA MESA; ALBERTO DUBROVSKY; FLORENCIA GILIBERTO

Congreso; 18º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS JOSÉ DE SAN MARTÍN UBA; 2022

Trabajo PremiadoMás allá del gen DMD: genes modificadores que impactan en la gravedad del fenotipoAutores: Mazzanti Chiara; Carcione Micaela; Luce Leonela; Llames Massini Carmen; Visconti Triana; Bollana Macarena; Mesa Lilia; Dubrovsky Alberto; Giliberto FlorenciaObjetivos: Siempre ha llamado la atención la existencia de una gran heterogeneidad clínica entre pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD), evidenciándose una amplia variabilidad en la edad de comienzo de los síntomas y la edad de pérdida de ambulación entre individuos con expresión nula de distrofina en músculo esquelético. Esto, sugiere la existencia de mutaciones secundarias en otros genes que estarían potenciando o disminuyendo los signos característicos de esta enfermedad, en otras palabras, la presencia de modificadores moleculares. Estudios recientes señalan como la causa de estas variaciones fenotípicas a distintas variantes de secuencia en los genes SPP1, LTBP4, CD40 y ACTN3. El trabajo se centró en realizar una caracterización de estos modificadores genéticos en una cohorte argentina afectada de DMD y validar su valor pronóstico. Materiales y métodos: De un total de 54 pacientes, se conformaron dos grupos de fenotipos extremos. El primero formado por 30 pacientes con pérdida de la ambulación antes de los 11 años (fenotipo severo), mientras que el segundo está formado por 24 pacientes que continúan ambulando o que han perdido la ambulación a edades iguales o mayores a 15 años (fenotipo leve). Se evaluaron las variantes de los genes SPP1, LTBP4, CD40 y ACTN3, asociadas a las variaciones fenotípicas mediante PCR-secuenciación de Sanger. Se realizó el test de chi cuadrado para determinar que las diferencias entre el grupo severo y leve sean significativas.Resultados: La única variante que mostró una diferencia significativa entre ambos grupos fue la de ACTN3. Conclusiones: Los resultados de este trabajo indicarían que la variante rs1815739 en ACTN3 es un modificador para DMD, mientras que las variantes propuestas para los demás genes no serían modificadores para DMD. La importancia del análisis de estos modificadores moleculares radica en comprender el origen de la expresividad o la variabilidad de las manifestaciones clínicas entre individuos afectados con estas distrofias musculares. Esto permitirá, por un lado, mejorar el diseño y evaluación de los ensayos clínicos, como así también, mejorar la prognosis del paciente y la personalización de los tratamientos, abriendo el camino al desarrollo de nuevos blancos moleculares para terapia génica.