MODIFICADORES MOLECULARES QUE ALTERAN LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD EN PACIENTES CON DISTROFINOPATÍA

MAZZANTI, CHIARA; CARCIONE, MICAELA;; LEONELA LUCE; BOLLANA MACARENA; LLAMES MASSINI CARMEN; VISCONTI TRIANA; FLORENCIA GILIBERTO,

Jornada; Primera Jornada de Incentivo a las Vocaciones Científicas del Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM-UBA-CONICET); 2022

MODIFICADORES MOLECULARES QUE ALTERAN LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD EN PACIENTES CON DISTROFINOPATÍAÁrea temática: GenéticaExiste heterogeneidad clínica entre pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD), evidenciándose una amplia variabilidad en la edad de comienzo de los síntomas y en la pérdida de ambulación entre individuos con expresión nula de distrofina. Esto sugiere la existencia de variantes en otros genes que estarían potenciando o disminuyendo la progresión de la enfermedad, es decir, la presencia de modificadores moleculares. Estudios señalan como la causa de estas variaciones fenotípicas a variantes en los genes SPP1, LTBP4, CD40 y ACTN3. Se caracterizaron estos modificadores en una cohorte argentina con DMD y se validó su valor pronóstico. Se conformaron dos grupos de fenotipos extremos con 54 pacientes. El primero de 30 pacientes con pérdida de la ambulación antes de los 11 años (fenotipo severo). El segundo con 24 pacientes que han perdido la ambulación a edades iguales o mayores a 15 años (fenotipo leve). Se evaluaron variantes en SPP1, LTBP4, CD40 y ACTN3 mediante PCR-Sanger. La única variante que mostró una diferencia significativa mediante el test de 𝑋2 entre ambos grupos fue la de ACTN3. Los resultados indicarían que la variante rs1815739 en ACTN3 actúa como modificador para DMD. La importancia del análisis de estos modificadores moleculares radica en comprender el origen de la variabilidad fenotípica entre individuos afectados con esta patología. Esto permitirá mejorar el diseño y evaluación de los ensayos clínicos, como así también abrir el camino al desarrollo de nuevos blancos moleculares para terapia génica.