REPORTE DE UN CASO DE MIOPATÍA DE BETHLEM ASOCIADO AL GEN COL6A3

LLAMES MASSINI CARMEN; CARCIONE, MICAELA;; MAZZANTI, CHIARA; LEONELA LUCE; VISCONTI TRIANA; BOLLANA MACARENA; FLORENCIA GILIBERTO

Jornada; Primera Jornada de Incentivo a las Vocaciones Científicas del Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM-UBA-CONICET); 2022

REPORTE DE UN CASO DE MIOPATÍA DE BETHLEM ASOCIADO AL GEN COL6A3Llames Massini, C.1,2, M. Carcione1,2, C. Mazzanti1,2, L. Luce1,2, M. Bollana1,2, T. Visconti1,2, F. Giliberto1,2 .1 Laboratorio de Distrofinopatías, Cátedra de Genética, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.2 Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.E-mail: carllames@gmail.comLas distrofias musculares (DM) son un conjunto de enfermedades hereditarias poco frecuentes que causan debilidad y degeneración progresiva del músculo esquelético. Dado que los síntomas clínicos de las DM se solapan entre sí, es fundamental realizar estudios moleculares para obtener un diagnóstico diferencial y así establecer el estándar de cuidado. Se describe el caso de una madre y dos hijos con sintomatología compatible con miopatía hereditaria, debilidad de cinturas y cicatrización en queloide. El objetivo fue identificar la alteración genética asociada a su cuadro clínico. Se realizaron estudios de secuenciación de exoma completo (WES), filtrado de variantes, secuenciación de Sanger y segregación intrafamiliar de variantes candidatas. A partir de WES, se halló una variante en COL6A3, cuyas alteraciones se asocian a cuadros de DM de cinturas de herencia autosómica dominante y recesiva. Se identificó una variante missense NM_004369.3:c.6185G>A en COL6A3, reportada 2 veces en LOVD3, clasificada como patogénica, y ausente en gnomAD. Además, predictores bioinformáticos determinaron un efecto deletéreo. Los estudios de segregación intrafamiliar identificaron la variante en los 3 individuos en estudio concordante con un modo de herencia autosómico dominante. Para concluir, las evidencias detalladas permitieron asociar a la variante en COL6A3 con la clínica familiar. Se resalta la importancia de utilizar programas predictores y bases de datos en conjunto con estudios de segregación para alcanzar un diagnóstico certero.