ALGORITMO MOLECULAR DIFERENCIAL PARA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE. ESTUDIO COMPARATIVO DE LAS FRECUENCIAS MUTACIONALES CON TARGET TERAPÉUTICO DE LATINOAMÉRICA

CARCIONE, MICAELA;; MAZZANTI, CHIARA; LEONELA LUCE; FLORENCIA GILIBERTO

Jornada; Jornadas Argentinas de Genética 2021; 2021

TítuloALGORITMO MOLECULAR DIFERENCIAL PARA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE. ESTUDIO COMPARATIVO DE LAS FRECUENCIAS MUTACIONALES CON TARGET TERAPÉUTICO DE LATINOAMÉRICA.Carcione, Micaela1,2; Mazzanti, Chiara1,2; Luce, Leonela1,2; Giliberto, Florencia1,2*.1 Laboratorio de Distrofinopatías, Cátedra de Genética, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.2 Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM), CONICET - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.Las distrofinopatías son enfermedades musculares progresivas poco frecuentes ligadas al X, causadas por mutaciones en DMD. Son de las distrofias musculares pediátricas más frecuentes, siendo la distrofia muscular de Duchenne (DMD) la forma más severa. Si bien no existe cura para estas enfermedades, se están logrando grandes avances en el desarrollo de terapias. Algunas ya están condicionalmente aprobadas: salteo de exones y evasión del codón prematuro de traducción (Ataluren). El trabajo tiene como objetivo caracterizar el espectro mutacional de DMD en una cohorte argentina, para identificar candidatos para los tratamientos mutación dependiente disponibles. Así como realizar una comparación de las frecuencias de las mutaciones tratables con las terapias disponibles en Latinoamérica.Se estudiaron 400 pacientes con diagnóstico de distrofinopatía, implementando un algoritmo diagnóstico molecular que incluyó: MLPA/PCR/Sanger/Exoma/paneles in-silico y bioinformática. Realizamos un metanálisis de las métricas de Latinoamérica para las terapias disponibles para DMD.El algoritmo empleado resultó efectivo para arribar a un diagnóstico diferencial, alcanzando una tasa de detección del 97%. En 371 pacientes se confirmó el diagnóstico de distrofinopatía, de los cuales 20 aplicaron para el salteo del exón 51, 21 para el 53, 12 para el 45 y otros 70 para Ataluren. Determinamos que el 87,5% de los pacientes con DMD restaurarán el marco de lectura con el salteo de un único exón. Según el meta-análisis, solo Argentina, Brasil, Colombia y México completan el algoritmo molecular.El algoritmo molecular implementado demostró ser eficaz para alcanzar el diagnóstico diferencial, jugando un papel crucial en el manejo del paciente, la determinación del estándar de cuidado y el asesoramiento genético. Finalmente, este trabajo contribuye con los esfuerzos internacionales para caracterizar las frecuencias y variantes de Latinoamérica, uno de los pilares para el desarrollo de fármacos.