DIGESTIÓN SIMULADA Y ENCAPSULACIÓN DE NOBILETINA: UN COMPUESTO BIOACTIVO CON PROPIEDADES ANTITUMORALES

FEDERICO JARA; MARIANA VON STASZEWSKI; ANA L.T.G. RUIZ; JOAO E. CARVALHO; ANA M. R. PILOSOF

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino de Ciencia y Tecnología de Alimentos CYTAL 2015; 2015

Asociación Argentina de Tecnólogos Alimentarios (AATA)

La Nobiletina (NOB) es una flavona poli-metoxilada presente en la piel de los cítricos. Posee una amplia gama de actividades farmacológicas y bioactivas. Por lo tanto, en el presente trabajo hemos testeado su actividad anti-proliferativa en nueve líneas celulares tumorales diferentes, antes y después de una simulación in-vitro de la digestión gastrointestinal. El compuesto bioactivo se ensayó como un extracto puro (> 98% p/p NOB) o como un polvo de cáscara de cítricos secada. Los resultados mostraron que el polvo de cáscara de cítricos no tuvo ningún efecto sobre la proliferación de las células tumorales, ya que la concentración inhibitoria mínima para reducir la proliferación celular al 50% (IC50) resultó mayor a 250 mg/ml. En cambio, la NOB pura presentó un valor de IC50 entre 15 y 70 mg/ml dependiendo de la línea celular. Estos valores son similares y aún mejores a los obtenidos para otras mezclas de poli-fenoles. En cuanto al proceso gastrointestinal, este resultó ser inocuo tanto para la NOB pura como para la cáscara de cítricos, ya que se no se observaron diferencias significativas antes y después de la digestión in-vitro. Por lo tanto, de esta parte del trabajo se puede concluir que la NOB tiene un importante valor como bioactivo antitumoral, y esta actividad se mantiene inalterada luego de la digestión. Por otro lado, la solubilidad en agua de la NOB (16,2 mg/ml) es un determinante crítico de su biodisponibilidad. Una estrategia para aumentar dicha solubilidad consiste en incorporar la NOB en nanopartículas de polisacáridos tales como la Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). Por lo tanto, el objetivo de esta parte del trabajo fue incrementar la solubilidad NOB en sistemas acuosos utilizando diferentes HPMCs. Las nanopartículas de polisacárido-NOB fueron obtenidas por mezcla directa a 85 °C de soluciones al 1% p/p de diferentes HPMCs con una suspensión al 0,01% p/p de NOB pura. Las muestras fueron analizadas por dispersión dinámica de luz (DLS) y microscopía óptica. Todas las muestras presentaron distribuciones de tamaño de partículas multi-modales y similares a la de las HPMCs, observándose la desaparición de pico correspondiente a NOB pura. Por lo tanto el calentamiento promovió la disolución de NOB, y todas las HPMCs fueron capaces de mantener hasta 100 mg/ml de NOB en solución acuosa. Tres tipos distintos de HPMCs fueron capaces de mantener la NOB soluble durante 21 días; más allá de este tiempo todas las suspensiones presentaron cristales de NOB debido a un proceso de re-cristalización.