Utilización de nano-partículas polisacárido (Hidroxipropilmetilcelulosa) para incrementar la solubilidad de una polimetoxiflavona (Nobiletina) en sistemas acuosos.

ILIANA LOBATTO; FEDERICO JARA; ANA M.R. PILOSOF

Córdoba

Congreso; V Congreso Internacional de Ciencia y Tecnología de Alimentos (CICYTAC 2014).; 2014

Ministerio de Ciencia y Tecnología de la Provincia de Córdoba

La Nobiletina (NOB) (5, 6, 7, 8, 3´, 4´ hexametoxiflavona) es una polimetoxiflavona presente en la piel de los cítricos. Posee seis sustituyentes metoxilo, lo que le confiere un gran carácter hidrofóbico. La NOB posee un extenso rango de actividades farmacológicas incluyendo entre otras, antioxidante, antiinflamatoria y antitproiferativa. Sin embargo, la solubilidad en agua de la NOB (16,2 μg/mL) es un determinante crítico en la biodisponibilidad cuando es administrada oralmente. Una estrategia para evitar este inconveniente es incluir la NOB en matrices poliméricas tales como nano-partículas de polisacáridos. Existen numerosos derivados obtenidos por modificaciones químicas de la celulosa natural. Los derivados más comúnmente usados son las hidroxipropilmetilcelulosas (HPMCs). Esta última presenta en su cadena grupos metilo e hidroxipropilos. La utilidad de estos éteres no iónicos de celulosa se basa fundamentalmente en cuatro atributos: son espesantes eficientes, presentan actividad superficial, tienen la habilidad de formar películas interfaciales y la capacidad de formar geles termorreversibles. Debido a sus acciones terapéuticas, la NOB tiene mucho potencial como componente bioactivo, por lo que resulta de interés estudiar su interacción con polisacáridos de grado alimentario, a fin de aumentar su biodisponibilidad. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue estudiar la interacción entre NOB y distintas HPMCs para incrementar la solubilidad de la NOB en sistemas acuosos. La nano-partículas de polisacárido-NOB, se obtuvieron por mezcla directa de soluciones de distintas HPMCs (Methocel E5LV, K15, E50LV, E4M, A4M; F4M) al 1% p/p y suspensiones de NOB (concentraciones entre 0,01-0,05 % p/p) a una temperatura de 85 ºC. Las soluciones y/o dispersiones acuosas de los distintos sistemas (NOB, HPMCs, y sus mezclas) se analizaron mediante dispersión dinámica de luz (DLS) (equipo Zetasizer Nano-Zs de Malvern Instruments). Todas las mezclas presentaron una distribución de tamaño de partículas multi-modal (polidispersas: presentan más de una población de partículas de distinto tamaño). Al comparar las distribuciones se observa que todas las mezclas presentaron una distribución de tamaño de partículas similar a la HPMC sola, y que el pico correspondiente a la NOB no aparece. Por lo tanto, el calentamiento promovió la disolución de la NOB, y todas las HPMCs fueron capaces de mantener hasta 0,01 % p/p (100 μg/mL) de NOB, es decir una concentración equivalente a 6 veces el máximo de solubilidad en agua. Más aun, tres de las HPMCs utilizadas (K15, E50LV, E4M) fueron capaces de mantener en solución a la NOB durante 21 días; mas allá de este tiempo se observó en todas las mezclas una desestabilización de la NOB (aparición de cristales de tamaño milimétrico, debido a un proceso de recristalización).