Papel del ácido lipoico y del insecticida endosulfan en la modulación de la expresión de la glicoproteína P (P-gp) en hígado y cerebro de Jenynsia multidentata (Anablapidae).

MONSERRAT, J. M.; AMÉ, M. V.; WUNDERLIN, D. A.

SANTA FE

Congreso; III° Congreso SETAC-AR (Society for Environmental Toxicology and Chemistry, Capítulo Argentino).; 2010

SETAC-AR

El factor de transcripción Nrf2 modula la expresión de genes asociados a las defensas antioxidantes y enzimas de fase II y III como la P-gp. Antioxidantes como el ácido lipoico (AL) promueven la migración nuclear de este factor, aumentando la competencia antioxidante y detoxificatoria. El objetivo del trabajo fue evaluar la influencia del AL sobre la expresión de la P-gp en ausencia y en presencia de un insecticida organoclorado, endosulfan (ES). Fueron utilizadas 120 hembras (1,55±0,07 g) alimentadas durante 8 días con una ración comercial (TetraColor) enriquecida o no con AL. La concentración en la dieta de AL fue de 4g/Kg de ración, determinada por HPLC-MS. Posteriormente los animales fueron divididos en cuatro grupos: controles (con o sin pre-tratamiento con AL) y expuestos (con o sin  pre-tratamiento con AL) por 24 h a 1,4 µg/L de una formulación comercial de endosulfan. Luego de la exposición los peces fueron sacrificados y los órganos (cerebro e hígado) inmediatamente inmersos en solución de tiocianato de guanidia, fenol y cloroformo. Luego de la extracción del ARN y obtención del ADN complementario. Posteriormente fue analizada la expresión del mARN específico por PCR en tiempo real, utilizando el gen de la b-actina como normalizador e iniciadores definidos con base en trabajos previos. Los resultados mostraron que el AL indujo un aumento significativo (38%; p<0,05) en la expresión de la P-gp del grupo alimentado con AL respecto del grupo control (ración sin AL). La exposición a ES no modificó esta relación, ya que el grupo AL+ES tuvo un 20% más de expresión que el grupo expuesto a ES sin dieta suplementada con AL. En el cerebro no se observó efecto en la expresión de la P-gp (p>0,05) por efecto de AL ni de ES. Se concluye que AL ejerció un efecto potencialmente hepatoprotector por modular positivamente una proteína asociada a la extrusión celular de compuestos tóxicos.