Estudio de la inocuidad de un preparado comercial a base de tilmicosina y meloxicam en bovinos

DIAZ DAVID, D.C.; FERNÁNDEZ, H.R.; SIGNORINI, M.L.; ZIMMERMANN, G.; ESBORRAZ, D.

Esperanza

Jornada; VIII Jornada de Difusión de la Investigación y Extensión; 2020

Facultad de Ciencias Veterinarias - Universidad Nacional del Litoral

Los estudios de inocuidad buscan brindar información sobre la seguridad de un producto farmacéutico veterinario (PFV) en la especie blanco bajo las condiciones de uso propuestas o en condiciones de sobredosis o duración extendida de administración. Este tipo de estudios son indispensables en muchos casos para la aprobación de un PFV 3.Tilmicosina es un antimicrobiano macrólido muy activo contra gérmenes grampositivos, con unespectro similar a las penicilinas naturales. También extiende su acción a Chlamydias y Rickettsias, y tiene excelente acción contra Pasteurella spp., Haemophilus spp. y Mycoplasma spp. causantes de la neumonía del bovino 1.Si bien los macrólidos son fármacos generalmente aceptados como seguros, la tilmicosina hademostrado toxicidad cardiovascular, que varía en cierta manera según especie. En bovinos, dosis de hasta 50 mg/kg por vía intramuscular no han producido muerte, pero dosis subcutáneas de 150 mg/kg, así como dosis intravenosas de 5 mg/kg, han causado fatalidad 4.Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) de relativamente reciente aparición, que sedestaca por su baja toxicidad gracias a una acción inhibitoria preferente sobre ciclooxigenasa 2(COX2). Los principales efectos colaterales o tóxicos que puede manifestar meloxicam son toxicidad gastrointestinal y nefrotoxicidad 2.El objetivo del trabajo fue evaluar la inocuidad de un producto comercial a base de tilmicosina al 30 % p/v y meloxicam al 2 % p/v (Overtil Forte®, OVER S.R.L.) en bovinos. Se utilizaron 12 terneros raza Holando Argentino, 6 machos castrados y 6 hembras, de entre 8 y 12 meses de vida y 110 a 135 kg de peso vivo. Los animales estaban clínicamente sanos al momento de su inclusión en el grupo experimental. Los animales se dividieron al azar en dos lotes: Lote tratado: Animales que recibieron Overtil Forte® en dosis de 1 ml/30 kg de peso vivo (equivalentes a 10 mg/kg de tilmicosina fosfato y 0,5 mg/kg de meloxicam) por vía subcutánea cada 72 horas, completando 3 aplicaciones. Considerando que el producto se indica en dosis única, con estaposología se buscó determinar si la administración del producto en 3 aplicaciones produce alteraciones en los parámetros monitoreados. El lote tratado estuvo conformado por 4 machos y 4 hembras, totalizando 8 animales.Lote control: Animales que recibieron solución fisiológica estéril, 1 ml/30 kg de peso vivo por víasubcutánea cada 72 horas, completando 3 aplicaciones. El lote control estuvo conformado por 2machos y 2 hembras, totalizando 4 animales. A los animales de ambos lotes se les realizó examen clínico (control de temperatura rectal, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria) y del sitio de inyección (presencia de tumefacción o edema, congestión, dolor o cualquier otro tipo de anormalidad) y pesaje mediante cinta torácica. Asimismo se extrajo sangre para hemograma completo, creatinina sérica, urea sérica, dosaje de creatinfosfoquinasa (CPK), glutámico-oxalacético-transaminasa (GOT) y gamma-glutamil-transpeptidasa (GGT). Estoscontroles se realizaron al día 0 (inicio del ensayo, antes del primer tratamiento), día +3, día +6 y día+9. Los resultados fueron analizados empleando Modelos Lineales Generalizados de medidas repetidas ajustando las distribuciones de probabilidad y funciones de enlace dependiendo de la distribución de frecuencias de cada una de las variables estudiadas. Los análisis se realizaron empleando el programa InfoStat (Universidad Nacional de Córdoba).Los parámetros clínicos, hematológicos y evolución del peso corporal fueron estadísticamentesimilares entre los lotes control y tratado. Como única información relevante, se observó tumefacción local transitoria en sitio de inyección en algunos animales del lote tratado. Esto se considera como un efecto colateral que producen los antimicrobianos macrólidos cuando se administran por vía intramuscular o subcutánea por su acción levemente irritante1. No obstante, la tumefacción desapareció en el último control clínico en todos los animales, no dejando secuelas.Se concluye que el producto Overtil Forte® es inocuo en la especie bovina cuando se aplica en laposología sugerida.