PROBIEN   20416
INSTITUTO DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN INGENIERIA DE PROCESOS, BIOTECNOLOGIA Y ENERGIAS ALTERNATIVAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Los plaguicidas organofosforados Fosmet y Clorpirifos, inducen la muerte celular y la producción de TNFα e IL-8 en la línea trofoblástica JEG3
Autor/es:
NATALIA GUIÑAZÚ , VIVIANA RENA , SUSANA GENTI-RAIMONDI , VIRGINIA RIVERO , GLADIS MAGNARELLI
Lugar:
La Falda, Córdoba, Argentina
Reunión:
Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2008
Resumen:
Se ha demostrado que la célula trofoblástica placental (Tf) es capaz de
secretar citoquinas, responder a ellas y producir moléculas anti-microbianas. El
descubrimiento de la expresión de receptores tipo Toll en Tf plantea una visión
alternativa sobre la participación de estas células en la regulación inmune
materno-fetal. Considerando que sustancias tóxicas, como los plaguicidas
organofosforados (OP), pueden interferir con la función placentaria en diversos
niveles, el objetivo de este trabajo fue estudiar si estos compuestos modulan la
viabilidad celular y la respuesta innata de Tf.
Inicialmente se analizó la toxicidad de Fosmet (Fm) y Clorpirifos (Cp), OP
frecuentemente aplicados en zonas agrícolas, sobre la línea celular
trofoblástica JEG3, determinando la viabilidad mediante la tinción con azul de
tripán. Las células se mantuvieron en cultivo por 12, 24 y 48h en la presencia,
de 1, 10, 100 y 1000 µM de Fm ó Cp. Los resultados indicaron un incremento en la
muerte celular dependiente del tiempo de exposición y la concentración del OP. A
tiempos tempranos ambos OP (10 µM) mostraron % similares de muerte: basal
(DMSO): 7±4%, Fm 22,5±5%, Cp 28±6%. En las condiciones mencionadas, también se
examinó el nivel de daño celular mediante el estudio de los niveles de LDH en
sobrenadantes de cultivo. Fm y Cp (10 µM) incrementaron 1,9 y 2,8 veces los
niveles de LDH respecto del basal. La incubación de las células con LPS (10
µg/ml) indujo incrementos similares, mientras
que con la co-incubación de OP+LPS se observaron aumentos de 3,4 veces y 3,1
veces para LPS+Fm y LPS+Cp, respectivamente. No se detectaron niveles dosables
de nitritos en el medio de cultivo en ninguna de las condiciones estudiadas. Asimismo,
se observó un aumento en la liberación de TNFα e IL-8 cuando las células fueron
incubadas con LPS, mientras que la incubación con Fm y Cp indujo aumentos de TNFα
a partir de 24h de cultivo y niveles elevados de IL-8 principalmente luego de
la incubación con Fm. Se halló que la co-incubación de OP/LPS favoreció aun más
la liberación de IL-8.
En conjunto estos resultados indican que Fm y Cp disminuyen la
viabilidad celular de Tf, induciendo la liberación de LDH, en forma independiente
de la producción de ON y favorecen la liberación de citoquinas inflamatorias, mediadores
que podrían tener implicancias en la fisiopatología placentaria en embarazadas expuestas
a plaguicidas