La exposición de trofoblastos JEG-3 a Plaguicidas órganofosforados modula la Expresión de los receptores TLR2 y TLR4

ZAPPA NOELIA; ESPINOZA MARLON; RIVERO OSIMANI, VALERIA L; ROSEMBAUM ENRIQUE; MAGNARELLI GLADIS; GUIÑAZÚ, NATALIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología, XLV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS MODULA LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES TLR2 Y TLR4 Zappa N.1; Espinoza M.1; Rivero-Osimani V.2; Rivero V,3; Rosenbaum E.2; Magnarelli G.2; Guiñazu N.2 Facultad de Ciencias del Ambiente y la Salud, Universidad Nacional del Comahue1; IDEPA-CONICET, LIBIQUIMA, Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional del Comahue2; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI)-CONICET, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba3. Los insecticidas organofosforados (OF), son químicos neurotóxicos inhibitorios de acetilcolinesterasa (AChE). Es cada vez más reconocido que la exposición a estos insecticidas puede afectar la respuesta inmune. En la placenta, los trofoblastos (Tf) responden a la presencia de patógenos por receptores tipo toll (TLR). El objetivo fue evaluar si la exposición a OF modula la expresión de TLR2 y TLR4, en la línea celular de Tf, JEG-3. Se cultivaron las células, en presencia del OF clorpirifos (Cp)- 0,1, 1, 10 y 100 µM- por período de 4, 12 y 24 hs. Se estudió la actividad de AChE y la expresión por RT-PCR del transcripto de TLR2 y TLR4. Se observó una inhibición significativa de AChE, a partir de las 4 hs de incubación sólo con la mayor concentración ensayada para Cp (p≤0,03). Mientras que a las 12 hs se observó inhibición significativa a 10 (p≤0,001) y 100 μM (p≤0,001). A las 24 hs de incubación, todas las concentraciones ensayadas disminuyeron significativamente la actividad de AChE, en forma dosis dependiente. Por otra parte el estudio de la expresión de TLR2 y TLR4, mostró inducción de ambos receptores a 100 µM sólo a las 4 hs de incubación. No se observaron cambios en la expresión de estos receptores, en ninguna de las concentraciones ensayadas respecto de la condición basal, a las 8 y 24 hs. Se observó una asociación negativa significativa (p=0,01), entre la expresión de ambos receptores y la inhibición de AChE a tiempos tempranos, la cual no se observa a tiempos más prolongados de exposición. Los resultados indican que la exposición a OF modularía la expresión de TLR2 y TLR4 sólo a tiempos tempranos de incubación, sugiriendo un novel rol de acetilcolina en el Tf. Ha sido postulado que la estimulación colinérgica puede favorecer la respuesta immune anti microbiana, sin embargo la participación de acetilcolina en este incremento temprano y en la down-regulación a tiempos posteriores, necesita ser estudiado más en profundidad en nuestro modelo.