INDUCCION DE LA EXPRESIÓN DE TNFa, TGFb e IL-13 EN PLACENTAS DE MUJERES EXPUESTAS AMBIENTALMENTE A PLAGUICIDAS

GUIÑAZÚ NATALIA; BULGARONI VANINA; RIVERO-OSIMANI VALERIA; RIVERO VIRGINIA; MAGNARELLI GLADIS

Mar del Plata

Otro; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

SAI-SAIC

Datos epidemiológicos y de modelos experimentales, indican que los plaguicidas organofosforados (OP) pueden afectar el sistema inmune. Considerando que durante la gestación en la placenta las citoquinas modulan distintos procesos, como invasión el crecimiento de la placenta y la proliferación/apoptosis del trofoblasto, entre otros, el objetivo de este trabajo fue evaluar si la expresión de citoquinas en la placenta se modifica por exposición a OP. Previo consentimiento informado, se colectaron placentas a término (n=82) de pacientes seleccionadas en base a criterios de inclusión/exclusión: residentes urbanas -ZU- y rurales -ZR- durante periodo de aplicación (PA) y receso (PR). La exposición a OP se determinó por la actividad de carboxilesterasa en placenta, observándose una disminución significativa en ZR PA. Se estudió la expresión por RT-PCR del transcripto de las citoquinas anti-inflamatorias IL-13, IL-10, TGFb, y pro-inflamatorias IL-8, IL-6, TNFa. Se observó que un incremento en la frecuencia de expresión de TNFa (p=0,04) y TGFb (p=0,001) en ZR respecto de ZU, sin embargo ambas citoquinas no mostraron cambios entre PA y PR. Además, la co-expresión de ambas citoquinas se encontró relacionada (p=0.001). Por otra parte, la citoquina anti-inflamatoria IL-13 mostró un incremento en la frecuencia de expresión solo en ZR durante PA (p=0,0002), no pudiendo ser detectada en las placentas controles. No se observaron diferencias en la frecuencia de expresión de IL-10, IL-8 e IL-6. En suma, estos resultados sugieren que los OP afectan la producción de citoquinas en la placenta. El hecho que TNFa y TGFb aumenten en ZR, sin una asociación temporal, indicaría que en el lugar de residencia estas mujeres podrían estar siendo constantemente expuestas a bajos niveles de OP, sub-inhibitorios b-esterasas, los cuales al incrementar durante PA, inducen además la expresión de IL-13. En particular, IL-13 sólo se expresa en la placenta temprana y participa en la reparación de los tejidos y la respuesta fibrótica, característica histológica detectada en modelos animales de exposición a OP