La angiotensina II incrementa la liberacion endotelial de PGI2 en conejos hipercolesterol¡§¦micos con disfuncion endotelial

MEDINA M.; ALBERTO M. R.; BERNACKI R.; SIERRA L.; SAAD S; ISLA M.I; JEREZ S.

Buenos Aires

Congreso; II CONGRESO NACIONAL Y IV REUNION CIENTIFICA REGIONAL POR EL BIENESTAR DEL ANIMAL DE LABORATORIO Y EL PROGRESO DE LA CIENCIA; 2011

En trabajos previos demostramos que una dieta rica en colesterol (DH) produce un incremento de la respuesta contractil a angiotensina II (Ang II) dependiente de endotelio y de productos de la ciclooxigenasa. Objetivo: estudiar el efecto de una DH en variables metabolicas, funcion endotelial y produccion de prostanoides (PR) en aorta de conejo. Metodos: Se utilizaron 2 grupos de conejos: DC (n=6), dieta normal y DH (n=6), suplementada con colesterol al 1%. A las 5-6 semanas se pesaron, se realizo test de tolerancia a la glucosa, se extrajo sangre para perfil lipidico e insulinemia y se midio presion arterial. Las aortas toracicas fueron disecadas y se analizo % de relajacion a Ach y liberacion de nitritos. Luego, las arterias con (CE) y sin endotelio (SE) de conejos HC se estimularon (T) o no (C) con Ang II. Los PR liberados se midieron por HPLC.  Resultados: Una DH incremento los niveles de colesterol (g/l, 6,41 vs. DC: 0,49; p<0,001) y de LDL-colesterol (g/l, 0,35 vs. DC: 0,18; p<0,05) pero no modifico el peso, la tolerancia a la glucosa, la insulinemia ni la presion arterial. Se observo disminucion de la relajacion a Ach (%, 54,5  vs. DH: 33,3; p<0,01) y de la liberacion de nitritos (pmol/mg, 512 vs  157,6 en DH). En arterias CE se detectaron prostaglandinas PG 6-cetoF1alfa y tromboxano (TX) B2, metabolitos de prostaciclina (PGI2) y TXA2. La Ang II incremento los niveles de PG 6-ceto F1alfa (ng PR/mg tejido, C: 6,6 vs. T: 12,2; p<0.05). En arterias SE no se detectaron los PR analizados. Conclusion: el tratamiento con DH genera un modelo de conejo hipercolesterolemico con disfuncion endotelial sin factores de riesgo asociados e incrementa los niveles de PGI2 liberada por Ang II desde el endotelio. Considerando que en ciertas situaciones fisiopatologicas la PGI2 es vasoconstrictora esta PG puede ser la responsable del aumento en la respuesta contractil a Ang II, o bien el incremento de la PGI2 puede ser un mecanismo compensador. Palabras claves: Angiotensina II, Prostaglandina 6-ceto F1¦Á, Tromboxano B2