Cortes laminares de tejido (tissue slices): un modelo in vitro para estudiar interacciones metabólicas a nivel hepático en rumiantes

VIRKEL, G., VIVIANI, P., LIFSCHITZ, A., MATÉ, L., LARSEN, K., LANUSSE, C.

Congreso; XLV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

La incubación de cortes laminares de tejido hepático (tissue slices) permite, en comparación con otros modelos in vitro, una representación más adecuada de los procesos metabólicos que se producen in vivo. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la modulación del metabolismo del antihelmíntico albendazole (ABZ) empleando el mencionado modelo in vitro. Se prepararon slices de hígado bovino (n=6) utilizando un micrótomo Brendel/Vitron®. Cortes de 10 mm (diámetro) por 250-300 µm (espesor) y 25.6±3.7 mg fueron incubados con ABZ (50 µM) en ausencia o en presencia del inhibidor metabólico metimazole (MTZ) en el medio de cultivo E de Williams bajo una atmósfera de O2/CO2 (95/5). Se obtuvieron muestras del medio de cultivo a las 0, 2, 4, 6, 8 y 12 h para el análisis por HPLC. En presencia de MTZ, se observaron menores tasas de aparición de ABZ-sulfóxido total (0.8±0.3 vs. 1.3±0.2 nmol/h, p<0.001) y del enantiómero (+)ABZ-sulfóxido (0.2±0.1 vs. 1.1±0.2 nmol/h, p<0.001). Por el contrario, la tasa de aparición del enantiómero   (-)ABZ-sulfóxido fue mayor (0.52±0.24 vs. 0.14±0.08 nmol/h, p<0.05) mientras que no se modificó la tasa de aparición del metabolito inactivo ABZ-sulfona. Estos resultados permiten concluir que los cortes laminares de tejido hepático son una herramienta metodológica de utilidad para estudiar interacciones metabólicas en bovinos.