Propiedades en pre-equilibrio de las curvas dosis respuesta permiten discriminar entre cooperatividad negativa y pegados independientes

FEDERICO SEVLEVER; JUAN PABLO DI BELLA; ALEJANDRA C VENTURA

Buenos Aires

Conferencia; A systems approach to biology; 2018

CELFI, Mincyt

En trabajos anteriores sobre señalización celular se propuso estudiar las propiedades del pre-equilibrio para distinguir entre cooperatividad negativa y pegado independiente (NC e IB por sus siglas en inglés). Este grupo ya presentó la existencia de un mecanismo conocido como Censado y Señalización en Pre-Equilibrio (PRESS), que permite a las células discriminar entre niveles de señalización que saturan a los receptores en el equilibrio. En este trabajo, combinamos estudios matemático analítico-computacionales sobre dos modelos ligando-receptor con dos sitios de pegado, uno con NC y otro con IB. Mediante un análisis estadístico en el espacio de parámetros, descubrimos propiedades del coeficiente de Hill en pre-equilibrio que permiten diseñar nuevos protocolos experimentales para discriminar entre NC e IB. Luego simulamos datos experimentales y probamos la eficiencia de estos protocolos sobre ambos modelos y su dependencia con el ruido proveniente de la estocasticidad de las reacciones químicas, concluyendo que las propiedades del coeficiente de Hill en pre-equilibrio mejoran los protocolos de discriminación previos y aportan nueva información.