¿El OCASO DEL MODELO DISOCIADO DE ACCION GLUCOCORTICOIDEA?

DIEGO M PRESMAN

Anales de la Academia Nacional de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales de Buenos Aires

ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS EXACTAS FÍSICAS Y NATURALES

Año: 2020 p. 88 - 101

0365-1185

Los glucocorticoides son hormonas esteroides que participan en la regulación denumerosos procesos fisiológicos y son esenciales para la vida. Desde un punto devista farmacológico, estas hormonas son utilizadas en la clínica para el tratamientode una amplia variedad de desórdenes inflamatorios e inmunológicos.Desafortunadamente, su uso crónico conduce a graves efectos adversos (i.e.desarreglos metabólicos). Es por ello que durante las últimas décadas se hanrealizado enormes esfuerzos para diseñar y evaluar compuestos sintéticos confunciones disociadas, o sea capaces de inducir los efectos deseados(antinflamatorios) y no provocar efectos adversos (metabólicos). El principalmecanismo de acción de los glucocorticoides involucra la unión específica delesteroide a un factor de transcripción, el receptor de glucocorticoides (GR). Elparadigma vigente establece una relación directa entre el estado de oligomerizacióndel GR (si actúa como dímero o como monómero) y su actividad fisiológica(efectos antinflamatorios o metabólicos). Este modelo disociado ha dirigido labúsqueda de ligandos más seguros durante los últimos 25 años, sin mayores éxitoshasta el momento. En este trabajo, se reexaminará y discutirá la evidencia que dioorigen al modelo disociado y se contrastará con resultados recientementepublicados que apuntan a la necesidad de una revisión de dicho paradigma y a laconstrucción de un modelo que incluya nuevos determinantes con el fin de explicarlos complejos mecanismos de la acción glucocorticoide.