Estudios QSAR sobre la actividad antimicrobiana de chalconas substituidas frente a cepas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina usando técnicas cromatográficas y parámetros teóricos

TALIA, J.M.; RAMIREZ, DANIELA; PEREIRA, S.; LUCO, JUAN

La Pampa

Congreso; 10° Congreso Argentino de Química Analítica; 2019

Los flavonoides en general, las chalconas en particular, presentan diversas propiedades y aplicaciones de gran interés en variados campos del conocimiento, tales como fisicoquímica, química orgánica, analítica y medicinal. La estructura, reactividad y bioactividad de estas sustancias son objeto de investigación permanente y numerosos investigadores han reportado una gran cantidad de propiedades biológicas; por ejemplo, cabe mencionar entre otras, actividades antibacterianas, antivirales, antineoplásicas antihemorrágicas, hepatoprotectoras, antialérgicas, vasodilatadoras, antioxidantes y antiinflamatorias. La cromatografía líquida de alta performance (HPLC) es una técnica separativa que ha sido y es actualmente utilizada principalmente con propósitos analíticos. Sin embargo, la HPLC es también una técnica con gran potencial en el campo de la química medicinal. Entre las diversas modalidades cromatográficas disponibles, aquellas que usan fases constituidas por membranas artificiales inmovilizadas (HPLC-IAM) han sido y son actualmente uno de los modos ampliamente empleados en la determinación de la lipofilia de las sustancias, parámetro éste de gran relevancia en estudios farmacocinéticos (ADME) y de relación estructura actividad cuantitativa (QSAR). El staphylococcus aureus resistente a la meticilina (comúnmente conocido como SARM) es causa frecuente de infecciones diversas, tanto de origen comunitario como hospitalario. El interés actual del estudio de este patógeno deriva, bien de su elevada frecuencia, o por representar una de las principales causas de graves brotes de infección nosocomial. En el presente trabajo, y considerando que nuestro grupo de trabajo estudia hace tiempo la acción antibacteriana de diversos flavonoides sobre microorganismos Gram positivos y Gram negativos, resultó interesante modelar mediante un estudio de QSAR la actividad bacteriostática ejercida sobre una cepa SARM (AM- 176) por una serie de 11 chalconas substituidas. Así, a partir de los datos de concentración inhibitoria mínima (CIM) obtenidos utilizando la técnica cinética turbidimétrica desarrollada previamente, estos fueron correlacionados con parametros de retención cromatográficos (HPLC-IAM, membranas artificiales inmovilizadas) determinados experimentalmente en el presente trabajo y diversos descriptores moleculares utilizando la metodología de QSAR y técnicas de análisis multivariado tales como el análisis de mínimos cuadrados parciales (PLS).