“Flavonoides glicosilados con acción sobre el sistema nervioso central.”

CRISTINA WASOWSKI; SEBASTIAN P. FERNÁNDEZ; LEONARDO LOSCALZO; ALEJANDRO C. PALADINI; MARIEL MARDER

Buenos Aires, Argentina

Workshop; Primer Workshop de Química Medicinal, Prof. Dr. Alejandro Paladini; 2005

Asociación Química Argentina

Los preparados folklóricos o galénicos de la raíz de valeriana han sido usados como sedantes e hipnóticos desde hace más de 1000 ó 300 años, respectivamente. La valeriana actúa sobre el SNC puesto que es sedativa, ansiolítica e inductora del sueño, pero las sustancias verdaderamente responsables de su acción, así como también sus mecanismos de acción, eran desconocidas. Nosotros aislamos recientemente de Valeriana wallichii y Valeriana officinalis, la 6-metil-4’,5,7-trihidroxiflavona, o 6-metilapigenina (MA), un derivado de flavona que resultó ser un ligando para el sitio de unión a benzodiazepinas (su-BDZ) del receptor GABAA con afinidad media-alta (Ki: 0.5 µM) (Wasowski y col., 2002) y que posee propiedades ansiolíticas (Marder y col., 2002). Además, en ambas especies de valeriana, hemos aislado a la 2 S (-)-7-ramnoglucosil-hesperetina o hesperidina (HN), una flavanona glicosilada (Marder y col., 2002), y en Valeriana officinalis una flavona glicosilada, la 7-ramnoglucosil-acacetina, o linarina (LN) (Fernández y col., 2004). Nuestros resultados indican que estas sustancias son las responsables de los efectos farmacológicos de los preparados de esta planta usados comúnmente en la terapéutica. Los glicósidos señalados poseen efectos sedativos e inductores del sueño, propiedades por primera vez descriptas para este tipo de compuestos. El propósito de este trabajo es el de realizar un estudio de relación estructura-actividad sedativo-hipnótica con flavonoides glicosilados relacionados con la HN y la LN. De todos los glicósidos de flavonoides evaluados, el más activo resultó ser la HN. Se observó que cualquier modificación sobre su estructura se traduce en una pérdida de su actividad farmacológica (diosmina, metil chalcona de la HN, hesperetina, neohesperidina). Desde 1990 nuestro grupo de investigación ha demostrado la importancia de los flavonoides en el control de la ansiolisis y/o la sedación lo cual ha permitido clasificarlos en dos grupos: 1) flavonas sustituidas, naturales o sintéticas, con afinidad por el su-BDZ en el receptor GABAA (Marder y Paladini 2002); 2) flavonoides glicosilados sin afinidad por el su-BDZ, con propiedades sedativas e inductoras del sueño in vivo. Referencias Fernández, S. P., Wasowski, C., Paladini, A. C., Marder, M. Pharmacol. Biochem. Behav., 77: 399-404 (2004). Marder, M., Paladini A. C. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2: 853-867 (2002). Marder, M., Viola, H., Wasowski, C., Fernández, S. P., Medina, J. H., Paladini, A. C. Pharmacol. Biochem Behav., 75: 537-545 (2003). Wasowski, C. Marder, M., Viola, H., Medina, J. H., Paladini, A. C. Planta Medica, 68: 934-936 (2002).