“Interacción entre un flavonoide neuroactivo, la hesperidina, y una benzodiazepina clásica”

FERNÁNDEZ, SEBASTIÁN P.; WASOWSKI, CRISTINA; PALADINI, ALEJANDRO C.; MARDER, MARIEL

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas. XLIX Reunión Científica Anual de la SAIC, LII Reunión Anual de la SAI, XXXVI Reunión Anual de la SAFE, VI Jornadas de la SABiología, XXXIII Reunión Anual de SABiofís,XIX Reunión Anual de SAN, I Reunión de SAF; 2004

XLIX Reunión Científica Anual de la SAIC, LII Reunión Anual de la SAI, XXXVI Reunión Anual de la SAFE, VI Jornadas de la SABiología, XXXIII Reunión Anual de la SABiofísica,XIX Reunión Anual de la SAN, I Reunión Científica de SAF

Antecedentes: Desde 1990 nuestro grupo de investigación ha demostrado la importancia de los flavonoides en el control de la ansiolisis y/o la sedación lo cual ha permitido clasificarlos en dos grupos: 1) flavonas sustituidas, naturales o sintéticas, con afinidad por el sitio de unión a benzodiazepinas (su-BDZ) en el receptor GABAA; 2) flavonoides glicosilados sin afinidad por el su-BDZ, con propiedades sedativas e inductoras del sueño in vivo. Hemos identificado, además, en extractos de valeriana a la 6-metilapigenina (MA) miembro del primer grupo mencionado, y dos derivados glicosilados, la hesperidina (HN) y la linarina (LN). La MA no es un compuesto inductor del sueño pero su inyección conjunta con la HN en ratones produce un aumento dramático de la actividad hipnótica. Objetivos: Estudiar la interacción entre la HN y el diazepam (DZ) en ratones. Materiales y métodos: Ensayo de campo abierto con agujeros para evaluar efectos sedativos de inyecciones i.p. de HN, DZ y sus combinaciones. Obtención de curvas dosis-respuesta y cálculo de DE50. Análisis isobolográfico de la interacción HN/DZ. Estudio farmacocinético de los niveles plasmáticos de DZ, solo y co-inyectado con HN. Resultados: En el isobolograma los puntos experimentales de las combinaciones HN/DZ 13/1 y 4/1 se ubicaron debajo de la línea aditiva teórica (p<0.05), y sus índices de interacción (γ) indicaron un aumento de la potencia sedativa de 2 a 1.3 veces (0.52<γ<0.75). Los resultados farmacocinéticos mostraron que no existe una variación de los parámetros del DZ al ser co-administrado con HN (p>0.05). Conclusiones: La co-administración de HN y DZ produce una potenciación de efectos sedativos. Esta interacción sinérgica se ejerce a nivel central y no es farmacocinética. Estos efectos pueden utilizarse para mejorar la terapia con benzodiazepinas en humanos.