Estudios in vitro e in vivo de la actividad neuroprotectora de derivados de estevia

VALENTINA PASTORE; COLETTIS NATALIA; DE TEZANOS PINTO F; MARCOS A; MARCUCCI C; RADEMACHER M; KAMECKI F ; MARDER M

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Simposio; XVIII SIMPOSIO LATINOAMERICANO DE FARMACOBOTÁNICA. XIII SIMPOSIO ARGENTINO DE FARMACOBOTÁNICA. II JORNADAS DE ENSEÑANZA DE LA FARMACOBOTÁNICA. (Modalidad Virtual); 2022

La epilepsia es una enfermedad neurológica crónica caracterizada por la recurrencia de crisis convulsivas. Dentro de los múltiples mecanismos que pueden dar lugar al síndrome epiléptico, la hiperexcitabilidad neuronal y el daño oxidativo producido por la formación de radicales libres juegan un rol fundamental en el desarrollo de esta patología. Los fármacos antiepilépticos actuales pueden suprimir los ataques en el 70 % de los pacientes, mientras que el 30 % son refractarios al tratamiento farmacológico. El 68,2 % de los países de la región de América Latina y el Caribe utiliza recursos naturales para tratar las crisis. Los productos naturales medicinales y la modificación estructural de sus principios activos es una de las estrategias utilizadas en la búsqueda de nuevas alternativas farmacológicas para el tratamiento de trastornos de alto impacto en salud pública. Varios estudios preclínicos y clínicos sugieren el uso de estevia (Stevia rebaudiana B.) y sus derivados con aplicaciones terapéuticas y farmacológicas ya que presentan una variedad de actividades biológicas. Aquí evaluamos la actividad neuroprotectora de un derivado de la estevia, el esteviósido (STV). Trabajamos in vitro con células de neuroblastoma humano (SHSY-5Y), las cuales fueron tratadas en 4 condiciones: A) STV (1-100 μM, 24 h); B) PTZ, compuesto convulsivante citotóxico (20 mM, 24 h); C) H2O2 (1 mM, 48h); D) STV (30 y 100 μM, 24 hs) más B o C. Se pudo observar que el STV no es citotóxico hasta 100 μM. Además, el pretratamiento de las células con STV, previo a los tratamientos con PTZ y H2O2, revirtió tanto el daño producido por PTZ como el daño oxidativo por H2O2, lo que sugiere que el STV en un agente promisorio capaz de prevenir el estrés oxidativo inherente a las crisis convulsivas. Por otro lado, en ensayos in vivo en ratones Swiss machos, según protocolos del National Institute of Health (NIH), el STV a 100mg/kg, i.p., produjo una protección del 75 % de los ratones tratados con PTZ (85 mg/kg, s.c.) a 4 h de su administración. Además, los cerebros de los ratones tratados con STV en este ensayo mostraron una disminución en la formación de sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) respecto a aquellos inyectados únicamente con PTZ. Por lo tanto, el STV se muestra como un potencial agente anticonvulsivante cuyo mecanismo de acción podría estar asociado a la inhibición de la producción de especies reactivas del oxígeno.