EXPRESSÃO DA SUBUNIDADE α7 DO RECEPTOR NICOTÍNICO DE ACETILCOLINA E DAS PROTEÍNAS JAK2/STAT3 E CREB NO BAÇO DA PROLE DE MÃES OBESAS

SARTORI, JULIA; COSTA, SULEIMA; SOUZA, CAMILLA MENDES; LANZA, PAMELA; DE SOUZA, ANELISE CRISTINA PARRAS; LEMES, SIMONE FERREIRA; MILANSKI, MARCIANE; TORSONI, MARCIO ALBERTO

São Paulo -SP

Congreso; 12° Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo; 2016

Introdução: A prevalência de obesidade durante a gestação tem aumentado e complicações decorrentes da obesidade materna estão relacionadas com o desenvolvimento de distúrbios metabólicos e obesidade na vida adulta da prole. Neste contexto, a exacerbada ativação do sistema imune inato e da sinalização inflamatória, que é controlada pelo reflexo anti-inflamatório colinérgico, pode ter papel importante. A ligação da acetilcolina na subunidade α7 do receptor colinérgico (α7nAChR) dimimui o recrutamento de macrófagos e inibe a produção de citocinas inflamatórias. Nossa hipótese é de que a prole de mães obesas apresenta danos na sinalização antiinflamatória colinérgica (JAK2/STAT3 e CREB) e isto leva ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos associados a obesidade.Métodos: Camundongos Swiss de 28 dias de vida obtidas de mães que consumiram HFD durante a gestação e lactação foram utilizados. A distribuição do α7nAChR e ativação das proteínas da via de sinalização (JAK2/STAT3/CREB) no baço da prole de mães obesas (HFD-O) e na prole controle (SCO) foi analisada após estímulo farmacológico com nicotina ICV através de imunofluorescência, Real Time-PCR e WB.Resultados: Não foram encontradas diferenças na quantidade de proteína e de RNAm de α7nAChR quando comparados os grupos SC-O e HFD-O. O estímulo central com nicotina também não alterou a expressão de α7nAChR. Porém, parece ocorrer uma tendência de aumento de α7nAChR após o tratamento com nicotina no grupo SC-O, o que não foi observado no grupo HFD-O. A expressão de receptores α7nAChR no baço dos animais do grupo HFD-O e no grupo SC-O foi adicionalmente investigada através de imunofluorescência em microscopia confocal, mas não observamos efeito da obesidade materna. A expressão de STAT3 no baço da prole SC-O e HFD-O não foi diferente, mas no grupo SC-O o tratamento ICV com nicotina resultou em aumento da quantidade de STAT3. O mesmo tratamento no grupo HFD-O não resultou em alteração da expressão de STAT3. que consumiram HFD após a administração de nicotina ICV. Adicionalmente, não observamos a modulação da fosforilação de CREB (pCREB) em nosso modelo experimental mesmo após a administração de nicotina ICV. A técnica de Real Time PCR foi empregada para avaliar TNFα, IL10 e IL1B. Os grupos SC-O e HFD-O não apresentaram diferenças na expressão de TNFα e IL1B, mas a expressão de IL10 estava aumentada no grupo HFD-O comparado ao grupo SC-O. O tratamento com nicotina ICV não alterou a expressão de TNFα e IL1B, mas reduziu a IL10 no grupo HFD-ODiscussão: Os dados obtidos sugerem que a obesidade materna afetou a via colinérgica impedindo o aumento da expressão de α7nAChR e STAT3 induzida pela administração de nicotina ICV. Além disso, o grupo HFD também apresentou aumento da expressão de IL10, um citocinas como propriedades anti-inflamatórias. Isto pode ser reflexo da maior inflamação presente neste grupo (HFD-O) em decorrência dos danos apresentados na via anti-inflamatória colinérgica.Agradecimentos: CNPq, FAPESP, PIBIC, LABDIME e FCA -UNICAMP