Modulação da via colinérgica anti-inflamatória no fígado pela obesidade materna

COSTA, SULEIMA; LANZA, PAMELA; SOUZA, CAMILLA MENDES; SARTORI, JULIA; DE SOUZA, ANELISE CRISTINA PARRAS; LEMES, SIMONE FERREIRA; TORSONI, ADRIANA SOUZA; BORGES, FERNANDA; TORSONI, MARCIO ALBERTO

Congreso; 12° Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo; 2016

INTRODUÇÃO. De acordo com estudos prévios a obesidade materna e/ou consumo de dieta hiperlipídica pode promover alterações metabólicos e inflamatórias importantes que participam da manutenção da homeostase. O controle da resposta inflamatória tem papel importante na manutenção da homeostase e é realizado pela via anti-inflamatória colinérgica que envolve a ativação de receptores colinérgicos (α7nAChR e m1AChR) nos tecidos produtores de citocinas. O desenvolvimento da resistência a insulina tem importante participação de vias pró-inflamatórias e, portanto, nós hipotetizamos que danos neste sistema possam contribuir para o desenvolvimento de resistência a insulina. Neste estudo componentes da via anti-inflamatória colinérgica no fígado da prole de mães obesas foram investigados.MÉTODOS. Camundongos Swiss de 28 dias de vida obtidas de mães que consumiram dieta hiperlipídica/controle durante a gestação e lactação foram utilizados (CEUA n. 3968-1). O fígado da prole de mães obesas (HFD-O) e na prole controle (SC-O) foi utilizado para avaliação dos componentes da via colinérgica (STAT3 e α7nAChR) e citocinas pró e anti-inflamatórias após estímulo farmacológico com nicotina, agonista do recetptor α7nAChR, através das técnicas de real-time PCR e western blot. Também utilizou a cultura de linhagem celular hepática de camundongos (Hepa1c1c7 [ATCC® CRL-2026?]) para análise da relação entre a via colinérgica e a sinalização da insulina.RESULTADOS E DISCUSSÃO. A expressão proteica do receptor α7nAChR no fígado foi menor no grupo HFD-O que no grupo SC-O. Por outro lado os níveis de RNAm para o receptor α7AchR estava aumentado no grupo HFD-O comparado ao grupo SC-O e os níveis de RNAm para TNFα e ADAM17 apresentaram uma tendência de aumento no grupo HFD-O comparado ao grupo SC-O. O tratamento ICV com nicotina não alterou a expressão de TNF e ADAM17, mas resultou em aumento de IL10 no grupo SC-O. Este mesmo efeito da nicotina não foi observado no grupo HFD após tratamento ICV com nicotina. Isto pode ser reflexo da maior inflamação presente neste grupo (HFD-O) em decorrência de danos apresentados na via anti-inflamatória colinérgica. Para avaliar se ácidos graxos saturados tem efeito sobre a quantidade α7AchR empregamos as células Hepa-1c1c7. Após tratamento com palmitato por 3 horas o conteúdo proteico de α7AchR tende a diminuir, sugerindo um efeito da de ácidos graxos sobre a expressão do receptor.Agencias finaciadoras: FAPESP, CNPq e CAPES