Participación de los receptores nucleares NR4As en la regulación inmunoendócrina en procesos infecciosos crónicos

LEMES, SIMONE FERREIRA; PÉREZ, ANA ROSA; SANTUCCI, NATALIA

Rosario

Jornada; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2023

Sociedad Argentina de Inmunología - SAI

Los Receptores Nucleares (NRs) conforman una superfamilia de factores de transcripción cruciales para el mantenimiento de la homeostasis. Dentro de ellos, la subfamilia NR4A (NR4A1, 2 y 3) responde a diversos estímulos como hormonas, mediadores inflamatorios o señales β-adrenérgicas. En la respuesta inmune (RI) desempeñan un rol crítico en la modulación de la función leucocitaria, colaborando en favor de un perfil anti-inflamatorio. Además, ejercen un papel protector en la regulación de la respuesta inflamatoria, tanto crónica como aguda, estimulando actividades anti-inflamatorias macrofágicas. Si bien se ha demostrado su participación en enfermedades autoinmunes y cáncer, no se conoce su accionar en patologías de origen infeccioso. La Tuberculosis (TB), al igual que la Enfermedad de Chagas (EC), cuyos agentes etiológicos son el Mycobacterium tuberculosis (MTB), y el Trypanosoma cruzi (Tc) respectivamente, muestran en sus formas avanzadas un desbalance en la respuesta inmunoendócrina, siendo uno de los aspectos centrales de ambas patologías. Considerando tal desbalance, nuestro objetivo es conocer si la expresión y/o activación de los receptores NR4As en las células intervinientes en la RI en enfermedades infecciosas crónicas, tal como TB o EC, se encuentran modificadas. Para ello, utilizaremos células de la línea THP-1 diferenciadas a macrófagos M1 ó M2, y tratadas con MTB irradiado (MTBi) o Tc muerto por congelamiento (Tcm). Luego evaluaremos los niveles de expresión de los NR4As, de NF-B y sus inhibidores, así como la producción de óxido nítrico y de citocinas pro y anti-inflamatorias (IL-1, IL-6, IL-10, TGF-) en dichas células. También analizaremos por inmunotransferencia los niveles de activación (fosforilación) de los NR4As. Finalmente, se repetirá un esquema de trabajo similar tratando los macrófagos M1 y M2 con MTBi o Tcm, y drogas activadoras e inhibidoras de NR4As (Celastrol y camptotecina, respectivamente).