DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: LA IMPORTANCIA DEL ANÁLISIS DE NGS PARA ALCANZAR UN DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y UN ACCIONAR MÉDICO TEMPRANO PARA RETRASAR EL AVANCE DE LA ENFERMEDAD

CARCIONE, MICAELA; MAZZANTI, CHIARA; BOLLANA, MACARENA; LLAMES MASSINI, CARMEN; VISCONTI, TRIANA; GILIBERTO, FLORENCIA

Congreso; 18º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS JOSÉ DE SAN MARTÍN UBA; 2022

Las distrofias musculares (DM) son un conjunto de enfermedades hereditarias poco frecuentes que ocasionan debilidad y degeneración progresiva del músculo esquelético. Las DM más frecuentes son las distrofinopatías, causadas por alteraciones moleculares en el gen DMD. Como esta patología comparte síntomas similares con otras DM, en los casos donde no se encuentra la alteración molecular en el gen DMD podría estar afectado otro gen asociado a DM. El presente trabajo tuvo como objetivo alcanzar un diagnóstico diferencial en pacientes con DM con el fin de poder establecer el estándar de cuidado que mejor se adecúe a cada paciente. Se analizaron 191 pacientes con diagnóstico clínico presuntivo de distrofinopatía mediante secuenciación de exoma completo (WES). Se utilizaron programas bioinformáticos y herramientas de modelado molecular. Se halló la variante de secuencia causante de patología en el gen DMD en 149 de los pacientes analizados, alcanzando una tasa de detección del 78%. Ciertas alteraciones encontradas fueron analizadas con programas bioinformáticos y se realizó modelado de las proteínas para establecer su patogenicidad. Además, se encontraron errores en el llamado de algunas variantes al analizar los datos crudos de WES. Al extender el análisis de variantes a otros genes asociados a DM, se aumentó la tasa de detección de alteraciones moleculares al 92%. Finalmente, este trabajo demostró distintas estrategias para uno de los mayores desafíos en la interpretación de los datos de WES que es la validación del efecto patogénico de variantes, resaltó la importancia del análisis de los datos crudos de WES y permitió caracterizar con una alta tasa de detección la población argentina afectada con distrofias musculares.Palabras clave: Distrofia muscular de Duchenne, secuenciación de exoma completo, distrofias musculares.