Desarrollo de emulsiones nutricéuticas con VPA y estudio del efecto anticonvulsivante en modelo epiléptico de zebrafish

FEAS DANIELA; IGARTÚA DANIELA; ALONSO SILVIA DEL VALLE; PRIETO MARIA JIMENA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - SAIC

La epilepsia es una enfermedad crónica caracterizada por uno o varios trastornos neurológicos que genera convulsiones recurrentes y suele dar lugar a consecuencias neurobiológicas, cognitivas y psicológicas. El tratamiento actual de esta enfermedad involucra el ácido valproico (VPA), el cual es utilizado como droga antiepiléptica. Sin embargo, en estudios previos se reportó que esta droga induce deficiencias cognitivas y además, es un severo agente teratogénico. Por otro lado, se ha demostrado que un suplemento dietario rico en ácidos grasos esenciales (omega-3 y omega-6) junto con la administración de drogas anticonvulsivantes en pacientes epilépticos disminuye significativamente la frecuencia de convulsiones. En el presente trabajo se desarrollaron emulsiones nutricéuticas, ricas en omega-3 y omega-6, combinadas con la droga anticonvulsivante VPA, con el fin de generar un efecto sinérgico, disminuyendo la dosis de droga a administrar y con ella los efectos adversos de la misma. Para estudiar el efecto antiepiléptico de emulsiones nutricéuticas con VPA, se desarrolló un modelo epiléptico con larvas de zebrafish inducido por las drogas convulsivantes pentilentetrazol (PTZ) (2,5 mM), y Tujona (0,625 mM). A continuación, se estudió el efecto de diferentes drogas antiepilépticas (Carbamazepina, Lamotrigina, Fenitoína, Fenobarbital y Levetiracetam), en particular VPA. Por último, se desarrollaron las emulsiones nutricéuticas con VPA y se estudió su efecto antiepiléptico en comparación con la droga comercial. Los cuadros epileptiformes se estudiaron mediante patrones de movilidad y coordinación de nado, para lo cual se utilizó un método automatizado para determinar movimiento espontáneo de los peces tratados. Se determinó que el VPA (100 M) disminuye significativamente los cuadros epileptiformes y tiene un mayor efecto en comparación con las demás drogas comerciales, además, se observó que los ácidos grasos modifican el efecto farmacológico del VPA.